叔丁基(S,Z)-(4-(4-溴噻吩-2-基)-1,4-二甲基-6-氧代四氢嘧啶-2(1H)-亚基)氨基甲酸酯 | 917471-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 叔丁基(S,Z)-(4-(4-溴噻吩-2-基)-1,4-二甲基-6-氧代四氢嘧啶-2(1H)-亚基)氨基甲酸酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl (4-(4-bromothiophen-2-yl)-1,4-dimethyl-6-oxotetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidene)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 4-(4-bromothiophen-2-yl)-1,4-dimethyl-6-oxo-tetrahydropyrimidin-2(1H)-ylidenecarbamate；tert-butyl N-[(4S)-4-(4-bromothiophen-2-yl)-1,4-dimethyl-6-oxo-5H-pyrimidin-2-yl]carbamate
• CAS: 917471-29-5
• 化学式: C₁₅H₂₀BrN₃O₃S
• 分子量: 402.312
• InChiKey: ZFGZSOIICOAEPM-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-105 °C
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔丁基(S,Z)-(4-(4-溴噻吩-2-基)-1,4-二甲基-6-氧代四氢嘧啶-2(1H)-亚基)氨基甲酸酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 (6S)-2-amino-3,6-dimethyl-6-[5-(5-prop-1-ynylpyridin-3-yl)thiophen-2-yl]-5H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-乙酰基噻吩 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 叔丁基(S,Z)-(4-(4-溴噻吩-2-基)-1,4-二甲基-6-氧代四氢嘧啶-2(1H)-亚基)氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现一种可有效减少 CNS Aβ 的口服、脑渗透 BACE1 抑制剂

  摘要：

  抑制 BACE1 以防止脑 Aβ 肽形成是治疗阿尔茨海默病的潜在疾病修饰方法。尽管进行了十多年的药物发现工作，但在全身给药后能显着降低 CNS Aβ 水平的脑渗透性 BACE1 抑制剂的鉴定仍然具有挑战性。在本报告中，我们描述了一系列源自亚氨基嘧啶酮支架的脑渗透 BACE1 抑制剂的基于结构的优化。将基于结构的设计与物理化学性质的控制相结合，最终发现了化合物16，当对大鼠口服给药时，该化合物有效地降低了皮质和脑脊液 Aβ40 的水平。

  DOI：

  10.1021/ml3001165

文献信息

• Non-innocent Radical Ion Intermediates in Photoredox Catalysis: Parallel Reduction Modes Enable Coupling of Diverse Aryl Chlorides
  作者：Alyah F. Chmiel、Oliver P. Williams、Colleen P. Chernowsky、Charles S. Yeung、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.1c05988

  日期：2021.7.28

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  作者：Nicholas A. Till、Lei Tian、Zhe Dong、Gregory D. Scholes、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c05901

  日期：2020.9.16

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  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00183

  日期：2018.7.12

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  作者：David J. Charboneau、Haotian Huang、Emily L. Barth、Cameron C. Germe、Nilay Hazari、Brandon Q. Mercado、Mycah R. Uehling、Susan L. Zultanski

  DOI：10.1021/jacs.1c10932

  日期：2021.12.15

  The syntheses of four new tunable homogeneous organic reductants based on a tetraaminoethylene scaffold are reported. The new reductants have enhanced air stability compared to current homogeneous reductants for metal-mediated reductive transformations, such as cross-electrophile coupling (XEC), and are solids at room temperature. In particular, the weakest reductant is indefinitely stable in air and

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• Aspartyl protease inhibitors
  申请人：Zhu Zhaoning

  公开号：US20060287294A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein U, W, A, R, R 1 , R 2 , R 6a and R 7 , are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

  揭示了具有公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、或其药学上可接受的盐或溶剂，其中U、W、A、R、R1、R2、R6a和R7如规范中定义；以及包含公式I化合物的药物组合物。还公开了抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法。还公开了使用公式I化合物结合胆碱酯酶抑制剂或肌胆碱m1激动剂或m2拮抗剂治疗认知或神经退行性疾病的方法。