2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide | 123230-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide
• CAS: 123230-45-5
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O₂S
• 分子量: 284.382
• InChiKey: PCYKEWCZWDKCGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 、 2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以61%的产率得到(E)-2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(4-methyl-5-(3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现（E）-N-（4-甲基-5-（3-（2-（吡啶-2-基）乙烯基）-1H-吲唑-6-基）噻唑-2-基）-2-（4 -甲基哌嗪-1-基）乙酰胺（IHMT-TRK-284）是一种新型的口服II型TRK激酶抑制剂，能够克服多种耐药突变体。

  摘要：

  由于融合的NTRK基因在多种癌症中的关键致癌作用，TRK激酶作为一种药物发现靶标已引起广泛关注。从基于吲唑的支架开始，通过具有闭环策略的II型激酶抑制剂片段杂合设计方法，我们发现了一种新型的有效II型TRK激酶抑制剂化合物34（IHMT-TRK-284），其IC 50值为10.5分别为TRKA，B和C的nM，0.7 nM和2.6 nM。此外，当在468种激酶和突变体中进行测试时，它在kinome中显示出极大的选择性（S分数（1）= 0.02在1μM时）。重要的是34可以克服ATP结合袋中的V573M和F589L以及DFG区中的G667C / S等耐药突变体。在体内，34种在小鼠，大鼠和狗等不同物种中表现出良好的PK分布。它还在TRKA / B / C，TRKA突变体和KM-12-LUC细胞介导的小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效。针对临床上重要的TRK突变体的有效活性，加上良好的体内PK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112744
• 作为产物：
  描述：

  N-羟乙基哌嗪 、 2-氯-N-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(4-methylthiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticonvulsant activity of some 2-(N-substituted glycylamino)-4-methyl thiazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90167-2

文献信息

• BACHIR, MONIQUE;RIFFAUD, JEAN-PIERRE;LACOLLE, JEAN-YVES;LEMOINE, JEAN;DE,+, EUR. J. MED. CHEM., 25,(1990) N, C. 71-74
  作者：BACHIR, MONIQUE、RIFFAUD, JEAN-PIERRE、LACOLLE, JEAN-YVES、LEMOINE, JEAN、DE,+

  DOI：——

  日期：——