ethyl 2-(4-aminopiperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate | 875318-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(4-aminopiperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-amino-1-piperidyl)pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 875318-77-7
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₂
• 分子量: 250.301
• InChiKey: CMLAYCQDPHDXRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-aminopiperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[4-[[4-ethoxy-3-(1-methyl-7-oxo-3-propyl-6H-pyrazolo[4,3-d]-pyrimidin-5-yl)phenyl]sulfonylamino]-1-piperidyl]pyrimidine-5-carbohydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默氏病治疗的一流双作用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00908
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 生成 ethyl 2-(4-aminopiperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于阿尔茨海默氏病治疗的一流双作用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的同时抑制最近已被证实是阿尔茨海默氏病（AD）潜在的新型治疗方法。为了进一步扩展这个概念，我们设计并合成了第一个化学作用的双作用PDE5和HDAC抑制剂系列，并验证了该系统的治疗方法。在实施基于结构和知识的方法之后，设计了初始命中并显示了其来验证我们的双重体外抑制假说。然后，寻求优化策略以获得适合体内的工具化合物在AD模型中进行测试。最初的命中被翻译成具有适当细胞功能反应（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化在纳摩尔范围内），可接受的治疗窗（> 1 log单位）和穿越血液的能力的分子–脑屏障，从而将7鉴定为体内概念验证测试的候选者（Cuadrado-Tejedor，M。Garcia-Barroso，C .；JA，Sánchez-Arias；俄克拉荷马州拉巴尔；梅德罗斯（Mederos），S .；乌加特（A.）佛朗哥（Franco，R

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00908

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的
• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：ORCHID RES LAB LTD

  公开号：WO2012117421A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Provided herein are isoform selective histone deacetylase inhibitors of the formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, metabolites, prodrugs, solvates, pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof. These compounds are isoform selective inhibitors of HDACs and are useful as a therapeutic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as cancer, malignant tumors, autoimmune diseases, skin diseases, fungal infections, protozoal infections, HIV, inflammation and CNS disorders.

  提供的是具有公式(I)的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，以及它们的衍生物、类似物、互变异构体、对映异构体、多态性、水合物、代谢物、前药、溶剂化物、药物可接受的盐和它们组成的制剂。这些化合物是HDACs的亚型选择性抑制剂，并且对于涉及细胞生长的疾病，如癌症、恶性肿瘤、自身免疫病、皮肤病、真菌感染、原生动物感染、HIV、炎症和中枢神经系统紊乱，作为治疗或改善药物是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLYL ALKYL AMINO DERIVATIVES AS NOVEL INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYL ALKYL AMINE SUBSTITUES UTILISES EN TANT QUE NOUVEAUX INHIBITEURS D'HISTONE DEACETYLASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006010750A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein R1 , R2, R3, X and Y have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有组分(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、X和Y具有定义的含义，具有组蛋白去乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• SUBSTITUTED INDOLYL ALKYL AMINO DERIVATIVES AS NOVEL INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150342950A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及公式（I）中的新化合物，其中R1、R2、R3、X和Y具有定义的含义，具有组蛋白去乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备，包含它们的组合物以及它们作为药物的用途。