N-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl phenylisoserine methyl ester | 157425-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl phenylisoserine methyl ester
• 英文别名: (2R,3S)-N-Troc-3-phenylisoserine methyl ester；methyl (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)propionate；methyl (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 157425-30-4
• 化学式: C₁₃H₁₄Cl₃NO₅
• 分子量: 370.617
• InChiKey: OQXZCZPHGZPHNR-VHSXEESVSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.7±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl phenylisoserine methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 卡巴他赛
  参考文献：
  名称：

  紫杉烷类抗肿瘤药物卡巴他赛的合成新方法

  摘要：

  本发明涉及一种抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法，该方法涉及六步反应，首先得到一个关键中间体化合物7，其再与二碳酸二叔丁酯(Boc)2O反应得到终产物卡巴他赛，整个反应过程不涉及低温操作和柱层析纯化，操作简单，纯化方便，易于规模化生产。

  公开号：

  CN104151271B
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-苯基异丝氨酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-2,2,2-trichloroethoxycarbonyl phenylisoserine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Kopczacki; Gumulka; Masnyk, Polish Journal of Chemistry, 2004, vol. 78, # 1, p. 89 - 108

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Osmium-Catalyzed Vicinal Oxyamination of Alkenes by <i>N</i>-(4-Toluenesulfonyloxy)carbamates
  作者：Masruri、Anthony C. Willis、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1021/jo301372y

  日期：2012.10.5

  N-(4-Toluenesulfonyloxy)carbamates based on a range of common amine protecting groups serve as preformed nitrogen sources in the intermolecular osmium-catalyzed oxyamination reaction of a variety of mono-, di-, and trisubstituted alkenes. The reactions occur with low catalyst loadings and good yields and afford high regioselectivity for unsymmetrically substituted alkenes.

  在一系列单，二和三取代烯烃的分子间催化的氧化胺化反应中，基于一系列常见胺保护基的N-（4-甲苯磺酰氧基）氨基甲酸酯用作预制的氮源。该反应以低的催化剂负载量和良好的收率进行，并且对于不对称取代的烯烃提供高的区域选择性。
• Synthesis, cytotoxic activity and binding model analysis of novel isoxazole-docetaxel analogues with C3′-N modification
  作者：Ming Chen、Jiyuan Liu、Zhen Tian、Xueying Liu、Shengyong Zhang

  DOI：10.1007/s00044-018-2151-7

  日期：2018.5

  Structure–activity relationship (SAR) studies confirm that modifications at C-3′ position can lead to the development of highly potent novel taxoids. We designed and synthesized a series of novel isoxazole-docetaxel analogues A1–A5 by introducing isoxazolyl groups to C3′-N position. All of the synthesized compounds exhibited similar to better cytotoxic activities than docetaxel against human cancer

  结构-活性关系（SAR）研究证实，C-3'位置的修饰可导致开发出高效的新型紫杉烷类。我们通过将异恶唑基引入C3'- N位，设计并合成了一系列新型的异恶唑-多西他赛类似物A1 - A5。与多西紫杉醇相比，所有合成的化合物对人癌细胞Hela，A2780，A549，MCF-7和SK-OV-3的细胞毒性活性均优于多西他赛。与多西他赛相比，这些化合物对耐药性癌细胞系A2780-MDR和MCF-7-MDR的抑制作用也更高。A1 – A5的绑定模型分析分子到微管（MT）的分子显示这些化合物被锚定在活性位点上，说明了它们在体外对MT的抑制作用。计算出的结合自由能值与A1 - A5化合物对癌细胞的IC 50值呈正相关。这些结果有力地证明了将异恶唑基引入C-3'位置确实改善了类紫杉醇的细胞毒活性的说法。
• 新型紫杉烷抗肿瘤化合物及其合成方法和应用
  申请人：吉林医药学院

  公开号：CN106632296A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了结构式（I）所示的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物，其以10‑去乙酰基巴卡亭（10‑DAB）为原料，经保护7‑OH和10‑OH后，在缩合剂DCC和DMAP存在下，与保护了3′‑NH2和2′‑OH的苯基异丝氨酸（侧链）缩合，在锌粉存在下同时脱去侧链和巴卡亭环上的保护基，在碱性介质中与取代苯基异噁唑进行偶联得到目标产物，其具有较高抗肿瘤活性。
• Delta 6,7-taxols antineoplastic use and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0982302A2

  公开（公告）日：2000-03-01

  This invention provides 7-deoxy-Δ6,7-taxol and 7-deoxy-Δ6,7-taxol analogs of Formula I: The compounds of Formula I are useful for the same cancers for which taxol has been shown active, including human ovarian cancer, breast cancer, and malignant melanoma as well as lung cancer, gastric cancer, colon cancer, head and neck cancer, and leukemia.

  本发明提供了式 I 的 7-脱氧-Δ6,7-他克索和 7-脱氧-Δ6,7-他克索类似物： 式 I 的化合物可用于治疗与紫杉醇具有活性的癌症相同的癌症，包括人类卵巢癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤以及肺癌、胃癌、结肠癌、头颈部癌和白血病。
• A Novel Approach of Water-Soluble Paclitaxel Prodrug with No Auxiliary and No Byproduct:  Design and Synthesis of Isotaxel
  作者：Yoshio Hayashi、Mariusz Skwarczynski、Yoshio Hamada、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1021/jm034112n

  日期：2003.8.1

  A novel water-soluble paclitaxel prodrug, isotaxel 2, that realizes a higher water-solubility and the formation of paclitaxel through a simple pH-dependent chemical mechanism via the O-N acyl migration was synthesized and showed promising results in water-solubility and kinetics. This prodrug, a 2'-O-benzoyl isoform of paclitaxel, has no additional functional auxiliaries released during conversion to paclitaxel, which would be a great advantage in toxicology and medical economics.