5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯 | 37384-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-苯基-1,2,4-恶二唑-3-甲酸甲酯
• 英文名称: 5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-ylcarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5-phenyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylate；5-phenyl-[1,2,4]oxadiazole-3-carboxylic acid methyl ester；5-Phenyl-1,2,4-oxdiazol-carbonsaeure-(3)-methylester
• CAS: 37384-61-5
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• mdl: MFCD00974530
• 分子量: 204.185
• InChiKey: GBLKMWNAOLRGES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-116°C
• 沸点：
  330.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-phenyl-1,2,4-oxadiazole-3-carbohydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸作为FeII和MnII的强抑制剂大肠杆菌蛋氨酸氨基肽酶：恶唑异羟肟酸酯-EcMetAP-Mn复合物的生物活性和X射线结构

  摘要：

  合成了与五元杂环（包括呋喃，恶唑，1,2,4或1,3,4-恶二唑和咪唑）连接的新系列酸和异羟肟酸，并测试了它们对Fe II，Co II和Fe的抑制剂。Mn II形式的大肠杆菌蛋氨酸氨肽酶（MetAP），并且是针对野生型和acrAB大肠杆菌菌株的抗菌剂。2-芳基恶唑-4-基羧酸似乎是Co II MetAP形式的有效抑制剂和选择性抑制剂，IC 50值在微摩尔范围内，而5-芳基恶唑-2-基羧酸区域异构体和5-芳基1,2,4恶二唑-3-基羧酸对所有形式的Ec均无效MetAP。无论杂环的，所有的异羟肟酸是高度有效的抑制剂和有选择性的锰II和Fe II的形式，用IC 50个1和2之间的值μ中号。我们之前报道过的一种吲哚异羟肟酸是大肠杆菌肽去甲酰基酶的有效抑制剂，也证明了它对Ec MetAP的有效性。为了深入了解在2和5位上具有反向取代的恶唑杂环的位置，Ec的X射线晶体结构解决了与两种此类恶唑异羟肟酸复合的MetAP-Mn。不管[金属]

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200076
• 作为产物：
  描述：

  甲基(2Z)-2-(苯甲酰基氨基)-3-(二甲基氨基)丙烯酸酯 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 1.0h， 以78%的产率得到5-苯基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  2-酰基氨基-3-二甲基氨基丙烯酸甲酯的亚硝化。将n-酰基甘氨酸简单地转化为5取代的1,2,4-恶二唑-3-羧酸酯

  摘要：

  由N-酰基甘氨酸1合成5取代的1,1,2,4-恶二唑-3-羧酸酯5的新方法，在氯氧化磷存在下，用DMF将其转化为2取代的-4-二甲基-氨基亚甲基恶唑-5 （4 H）-ones 2，接着打开2-芳酰基氨基-3-二甲基氨基-丙酸酯3，进行亚硝化，得到肟4作为中间体，肟自发环化成5-取代的1,2,4,4-恶二唑-3 -羧酸盐5。化合物2可以转化为5，而无需分离3和4。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320525

文献信息

• A New Synthetic Method of Alkyl Carbonocyanidate<i>N</i>-Oxides
  作者：Tomio Shimizu、Yoshiyuki Hayashi、Kazuhiro Teramura

  DOI：10.1246/bcsj.58.2519

  日期：1985.9

  A thermal decomposition of dimethyl nitromalonate to bis(carbomethoxy)furoxan was observed at about 170 °C. In the presence of dipolarophiles, an intermediate, methyl carbonocyanidate N-oxide MeOCOC≡N→O, could be trapped as cycloadducts in good yields by the 1,3-dipolar cycloaddition. Treatment of dimethyl nitromalonate in mesitylene at the refluxing temperature resulted in a formation of methyl 2-(hydroxyimino)-2-(2,4,6-trimethylphenyl)acetate.

  在约170°C下，观察到了二甲基硝基丙二酸酯的热分解反应，生成了双(羧甲酯)呋喃唑烷。在存在偶极亲电试剂的情况下，可以通过1,3-偶极环加成反应以良好产率捕获作为环加合物的中间体，即甲基碳二腈N-氧化物MeOCOC≡N→O。将二甲基硝基丙二酸酯在均三甲苯中回流处理，导致了甲基2-(羟基亚氨基)-2-(2,4,6-三甲基苯基)乙酸酯的形成。
• Discovery of (3-(4-(2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone (AZD1979), a Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHr1) Antagonist with Favorable Physicochemical Properties
  作者：Anders Johansson、Christian Löfberg、Madeleine Antonsson、Sverker von Unge、Martin A. Hayes、Robert Judkins、Karolina Ploj、Lambertus Benthem、Daniel Lindén、Peter Brodin、Marie Wennerberg、Marléne Fredenwall、Lanna Li、Joachim Persson、Rolf Bergman、Anna Pettersen、Peter Gennemark、Anders Hogner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01654

  日期：2016.3.24

  melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonists were the starting point for a drug discovery program that culminated in the discovery of 103 (AZD1979). The lead optimization program was conducted with a focus on reducing lipophilicity and understanding the physicochemical properties governing CNS exposure and undesired off-target pharmacology such as hERG interactions. An integrated approach

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。
• Acid-promoted reaction of N-(cyanomethyl) amide with nitrosation reagent: Facile synthesis of 1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide
  作者：Shaoqing Du、Jin Li、Wen Fu、Xiaoyong Xu、Xusheng Shao、Xuhong Qian

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153209

  日期：2021.7

  1,2,4-Oxadiazole-3-carboxamide has been extensively used in the pharmaceutical chemistry. In this study, 1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide is accomplished through an acid-promoted reaction of N-(cyanomethyl)amide with nitrosation reagent. This novel preparation of 1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide was carried out at 25 °C, and the yield of target compounds was as high as 92%. At the same time, the amount

  1,2,4-Oxadiazole-3-carboxamide 已广泛用于药物化学。在这项研究中，1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide 是通过N-（氰甲基）酰胺与亚硝化试剂的酸促进反应来完成的。这种1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺的新制备在25℃下进行，目标化合物的产率高达92%。同时，减少了酸的用量。已经提供了形成 1,2,4-oxadiazole-3-carboxamide 的机制推测。新的合成方法为含1,2,4-恶二唑-3-甲酰胺化合物的合成提供了极大的便利。
• SHIMIZU, TOMIO;HAYASHI, YOSHIYUKI;TERAMURA, KAZUHIRO, BULL. CHEM. SOC. JAP., 1985, 58, N 9, 2519-2522
  作者：SHIMIZU, TOMIO、HAYASHI, YOSHIYUKI、TERAMURA, KAZUHIRO

  DOI：——

  日期：——