N-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2-nitrobenzamide | 39133-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2-nitrobenzamide
• 英文别名: N-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-2-nitrobenzamide；2-(o-Nitro-benzamido)-glutarimid；3-(2-nitro-benzoylamino)-piperidine-2,6-dione；3-(2-nitrobenzamido)-glutarimide
• CAS: 39133-20-5
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₅
• 分子量: 277.236
• InChiKey: JWNNYAHNQJDBPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2-nitrobenzamide 在 水 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73 %的产率得到2-amino-N-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  利用配体亲和力和特性：发现用于 PROTAC 设计的新型苯甲酰胺型 Cereblon 粘合剂

  摘要：

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计中最常见的 cereblon (CRBN) 招募剂。然而，这些 CRBN 配体会诱导 IMiD 新底物的降解，并且本质上不稳定，在温和条件下会水解降解。在这项工作中，我们同时优化了理化性质、稳定性、靶向亲和力和脱靶新底物调节特征，以开发新型非邻苯二甲酰亚胺 CRBN 粘合剂。这些努力导致了构象锁定苯甲酰胺型衍生物的发现，这些衍生物复制了天然 CRBN 降解决定子的相互作用，表现出增强的化学稳定性，并在新底物招募方面表现出良好的选择性。最有效的配体的效用通过它们转化为 BRD4 和 HDAC6 的有效降解剂而得到证明，其性能优于先前描述的参考 PROTAC。加上它们对 IKZF1/3 和 SALL4 的新生连接酶活性显着降低，这些配体为设计高选择性和有效的化学惰性邻近诱导化合物提供了机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00851
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-2-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  利用配体亲和力和特性：发现用于 PROTAC 设计的新型苯甲酰胺型 Cereblon 粘合剂

  摘要：

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 是蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计中最常见的 cereblon (CRBN) 招募剂。然而，这些 CRBN 配体会诱导 IMiD 新底物的降解，并且本质上不稳定，在温和条件下会水解降解。在这项工作中，我们同时优化了理化性质、稳定性、靶向亲和力和脱靶新底物调节特征，以开发新型非邻苯二甲酰亚胺 CRBN 粘合剂。这些努力导致了构象锁定苯甲酰胺型衍生物的发现，这些衍生物复制了天然 CRBN 降解决定子的相互作用，表现出增强的化学稳定性，并在新底物招募方面表现出良好的选择性。最有效的配体的效用通过它们转化为 BRD4 和 HDAC6 的有效降解剂而得到证明，其性能优于先前描述的参考 PROTAC。加上它们对 IKZF1/3 和 SALL4 的新生连接酶活性显着降低，这些配体为设计高选择性和有效的化学惰性邻近诱导化合物提供了机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00851

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTION<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES DIRIGÉES CONTRE LE CÉRÉBLON POUR AMÉLIORER LA FONCTION DES LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017161119A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methodos of making thes molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.

  披露了针对小脑蛋白以增强效应T细胞功能的小分子。还披露了制造这些分子的方法以及使用它们治疗各种疾病状态的方法。
• Small molecules against cereblon to enhance effector t cell function
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US11395820B2

  公开（公告）日：2022-07-26

  Disclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methods of making these molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.

  所公开的是抗脑龙的小分子，可增强效应 T 细胞的功能。还公开了制造这些分子的方法以及用它们治疗各种疾病的方法。
• ANTIANGIOGENIC ACTIVITY OF NITROGEN SUBSTITUTED THALIDOMIDE ANALOGS
  申请人：The Children's Medical Center Corporation

  公开号：EP1423115B1

  公开（公告）日：2009-04-15
• SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTION
  申请人：H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc.

  公开号：EP3429996A1

  公开（公告）日：2019-01-23
• CN115572283
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——