2,4-bis(hydroxymethyl)thiophenol | 214341-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯硫酚类
• 英文名称: 2,4-bis(hydroxymethyl)thiophenol
• 英文别名: [3-(Hydroxymethyl)-4-sulfanylphenyl]methanol
• CAS: 214341-17-0
• 化学式: C₈H₁₀O₂S
• 分子量: 170.232
• InChiKey: QQNRDFCXHHJIOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-bis(hydroxymethyl)thiophenol 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-[2,4-bis(hydroxymethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of MC-02,331, a New Cephalosporin Exhibiting Potent Activity Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

  摘要：

  描述了一种将耐甲氧西林葡萄球菌的活性构建到头孢菌素类 β-内酰胺抗生素中的系统方法。最初的工作重点是寻找头孢烯核和联苯药效团之间的最佳连接，这证实了硫键在体外具有有效的活性。通过改变药效基团上的取代来优化这种活性，得到了碘苯硫基类似物 MC-02, 002，它虽然对 MRSA 非常有效，但也与血清蛋白高度结合。减少血清蛋白结合的进一步研究表明，用带正电荷的异硫脲基团取代碘取代基可提供有效的活性并减少血清结合，但水溶性不足。通过将第二个带正电荷的基团并入 7-酰基取代基中，溶解度得到增强。此类衍生物（MC-02、171 和 MC-02、306）对葡萄球菌 β-内酰胺酶缺乏足够的稳定性。将第二个正电荷并入头孢烯 3-取代基中，以便利用 β-内酰胺酶稳定的氨基噻唑基-（肟基）乙酰基类 7-取代基。这些努力最终发现了双(异硫脲甲基)苯硫基类似物 MC-02, 331，其在抗 MRSA 效力、血清结合、水溶性和 β-内酰胺酶稳定性方面的表现是可接受的。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.722
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基间苯二甲醛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2,4-bis(hydroxymethyl)thiophenol
  参考文献：
  名称：

  用于程序有效载荷传递和超灵敏检测的超支化自燃聚合物 (hSIPs)

  摘要：

  在刺激触发的焦点和链末端封端部分的单裂解后，自燃树枝状聚合物 (SID) 和线性自燃聚合物 (l-SIPs) 会发生自发的多米诺状径向断裂和级联头尾解聚， 分别。响应选择性和信号放大的性质使它们成为一种独特的刺激响应材料。此外，自焚聚合物（SIPs）领域的进一步发展需要新的设计原则。在此，我们报告了通过利用一锅 AB2 缩聚方法和顺序后功能化，轻松制造具有新链拓扑结构、超支化自燃烧聚合物 (hSIPs) 的水分散性 SIPs。三类分支脚手架的模块化工程，在焦点处的三种类型的刺激可裂解的封端部分，以及七种不同类型的外围官能团和聚合物构建块，提供了结构和功能多样的 hSIP，具有化学可调的放大释放特征。在 hSIP 平台的基础上，我们探索了无数功能，包括可见光触发外周结合药物以靶向和时空控制的方式在细胞内释放、细胞内递送和细胞质还原环境触发的质粒 DNA 通过开/关多价转换、线粒体释放-H2O2

  DOI：

  10.1021/jacs.5b05060

文献信息

• 12-EPI PLEUROMUTILINS
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS AG

  公开号：US20160332963A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  A compound selected from 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-sulfanyl)-acetyl]-12-epi-mutilins, or 14-O-[((Alkyl-, cycloalkyl-, heterocycloalkyl-, heteoroaryl-, or aryl)-oxy)-acetyl]-12-epi-mutilins, wherein 12-epi-mutilin is characterized in that the mutilin ring at position 12 is substituted by two substituents, the first substituent at position 12 of the mutilin ring is a methyl group which methyl group has the inverse stereochemistry compared with the stereochemistry of the methyl group at position 12 of the naturally occurring pleuromutilin ring, the second substituent at position 12 of the mutilin ring is a hydrocarbon group comprising at least one nitrogen atom and all other substituents of the mutilin ring having the same stereochemistry compared with the stereochemistry of the substituents at the corresponding positions in the naturally occurring pleuromutilin ring; optionally in the form of a salt and/or solvate, wherein the naturally occurring pleuromutilin is of formula processes for the preparation of such compounds and their use as pharmaceuticals.

  从14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-硫基)-乙酰基]-12-epi-木替林，或14-O-[((烷基、环烷基、杂环烷基、杂环芳基或芳基)-氧基)-乙酰基]-12-epi-木替林中选择的一种化合物，其中12-epi-木替林的特征在于木替林环在位置12被两个取代基取代，木替林环在位置12的第一个取代基是一个甲基基团，该甲基基团的立体化学与天然存在的普鲁木替林环在位置12的甲基基团的立体化学相反，木替林环在位置12的第二个取代基是一个含有至少一个氮原子的碳氢基团，木替林环的所有其他取代基与天然存在的普鲁木替林环中相应位置的取代基的立体化学相同；可选地以盐和/或溶剂的形式存在，其中天然存在的普鲁木替林的化学式为 制备这类化合物的方法以及它们作为药物的用途。
• 12-EPI-PLEUROMUTILINS
  申请人：Nabriva Therapeutics GmbH

  公开号：EP3096751B1

  公开（公告）日：2021-01-06
• US9701628B2
  申请人：——

  公开号：US9701628B2

  公开（公告）日：2017-07-11
• Hyperbranched Self-Immolative Polymers (<i>h</i>SIPs) for Programmed Payload Delivery and Ultrasensitive Detection
  作者：Guhuan Liu、Guofeng Zhang、Jinming Hu、Xiaorui Wang、Mingqiang Zhu、Shiyong Liu

  DOI：10.1021/jacs.5b05060

  日期：2015.9.16

  Upon stimuli-triggered single cleavage of capping moieties at the focal point and chain terminal, self-immolative dendrimers (SIDs) and linear self-immolative polymers (l-SIPs) undergo spontaneous domino-like radial fragmentation and cascade head-to-tail depolymerization, respectively. The nature of response selectivity and signal amplification has rendered them a unique type of stimuli-responsive

  在刺激触发的焦点和链末端封端部分的单裂解后，自燃树枝状聚合物 (SID) 和线性自燃聚合物 (l-SIPs) 会发生自发的多米诺状径向断裂和级联头尾解聚， 分别。响应选择性和信号放大的性质使它们成为一种独特的刺激响应材料。此外，自焚聚合物（SIPs）领域的进一步发展需要新的设计原则。在此，我们报告了通过利用一锅 AB2 缩聚方法和顺序后功能化，轻松制造具有新链拓扑结构、超支化自燃烧聚合物 (hSIPs) 的水分散性 SIPs。三类分支脚手架的模块化工程，在焦点处的三种类型的刺激可裂解的封端部分，以及七种不同类型的外围官能团和聚合物构建块，提供了结构和功能多样的 hSIP，具有化学可调的放大释放特征。在 hSIP 平台的基础上，我们探索了无数功能，包括可见光触发外周结合药物以靶向和时空控制的方式在细胞内释放、细胞内递送和细胞质还原环境触发的质粒 DNA 通过开/关多价转换、线粒体释放-H2O2
• Discovery of MC-02,331, a New Cephalosporin Exhibiting Potent Activity Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
  作者：SCOTT J. HECKER、IN-SEOP CHO、TOMASZ W. GLINKA、ZHIJIA J. ZHANG、MARY E. PRICE、VING J. LEE、BURTON G. CHRISTENSEN、AMY BOGGS、SUZANNE CHAMBERLAND、FRANÇOIS MALOUIN、THOMAS R. PARR、THAMIL ANNAMALAI、JOHANNE BLAIS、EMMETT L. BOND、LAURA CASE、CHRISTINE CHAN、JAC CRASE、RIA FRITH、DAVID GRIFFITH、LAURIE HARFORD、NANCY LIU、MARIA LUDWIKOW、KRISTINA MATHIAS、DAVID REA、ROBERT WILLIAMS

  DOI：10.7164/antibiotics.51.722

  日期：——

  A systematic approach toward building activity against methicillin-resistant staphylococci into the cephalosporin class of β-lactam antibiotics is described. Initial work focused on finding the optimal linkage between the cephem nucleus and a biphenyl pharmacophore, which established that a thio linkage afforded potent activity in vitro. Efforts to optimize this activity by altering substitution on the pharmacophore afforded iodophenylthio analog MC-02, 002, which although highly potent against MRSA, was also highly bound to serum proteins. Further work to decrease serum protein binding showed that replacement of the iodo substituent by the positively-charged isothiouronium group afforded potent activity and reduced serum binding, but insufficient aqueous solubility. Solubility was enhanced by incorporation of a second positively-charged group into the 7-acyl substituent. Such derivatives (MC-02, 171 and MC-02, 306) lacked sufficient stability to staphylococcal β-lactamase enzymes. The second positive charge was incorporated into the cephem 3-substituent in order to utilize the β-lactamase-stable aminothiazolyl-(oximino)acetyl class of 7-substituents. These efforts culminated with the discovery of bis(isothiouroniummethyl)phenylthio analog MC-02, 331, whose profile is acceptable with respect to potency against MRSA, serum binding, aqueous solubility, and β-lactamase stability.

  描述了一种将耐甲氧西林葡萄球菌的活性构建到头孢菌素类 β-内酰胺抗生素中的系统方法。最初的工作重点是寻找头孢烯核和联苯药效团之间的最佳连接，这证实了硫键在体外具有有效的活性。通过改变药效基团上的取代来优化这种活性，得到了碘苯硫基类似物 MC-02, 002，它虽然对 MRSA 非常有效，但也与血清蛋白高度结合。减少血清蛋白结合的进一步研究表明，用带正电荷的异硫脲基团取代碘取代基可提供有效的活性并减少血清结合，但水溶性不足。通过将第二个带正电荷的基团并入 7-酰基取代基中，溶解度得到增强。此类衍生物（MC-02、171 和 MC-02、306）对葡萄球菌 β-内酰胺酶缺乏足够的稳定性。将第二个正电荷并入头孢烯 3-取代基中，以便利用 β-内酰胺酶稳定的氨基噻唑基-（肟基）乙酰基类 7-取代基。这些努力最终发现了双(异硫脲甲基)苯硫基类似物 MC-02, 331，其在抗 MRSA 效力、血清结合、水溶性和 β-内酰胺酶稳定性方面的表现是可接受的。