4-amino-5-phenyl-N7-(β-D-ribofuranosyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1252857-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-amino-5-phenyl-N7-(β-D-ribofuranosyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-phenyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-5-phenylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1252857-91-2
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₄
• 分子量: 342.354
• InChiKey: SAFLKKGMJZQGAJ-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-amino-5-phenyl-N7-(β-D-ribofuranosyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的组蛋白甲基转移酶DOT1L的小分子抑制剂，具有腈作为重卤素原子的非传统替代物。

  摘要：

  公开了许多新的核苷衍生物作为DOT1L活性的抑制剂。SARs证实，可以通过在5位（5、6、12）掺入极性基团和小的杂环或通过使用其他含氮碱基（18）来实现DOT1L抑制。根据这些结果，CN-SAH（19）被确定为DOT1L活性的有效和选择性抑制剂，其中结晶晶体显示极性5腈基结合在DOT1L的疏水口袋中。此外，我们表明极性腈基可以用作重卤素原子的非传统替代物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.041

文献信息

• Revisiting tubercidin against kinetoplastid parasites: Aromatic substitutions at position 7 improve activity and reduce toxicity
  作者：Fabian Hulpia、Gustavo Daniel Campagnaro、Mirko Scortichini、Kristof Van Hecke、Louis Maes、Harry P. de Koning、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.050

  日期：2019.2

  The nucleoside antibiotic tubercidin displays strong activity against different target organisms, but it is notoriously toxic to mammalian cells. The effects of tubercidin against T. brucei parasites inspired us to synthesize several C7 substituted analogs for in vitro evaluation in order to find suitable hit compounds. C7 Deazaadenosines substituted with electron-poor phenyl groups were found to have

  核苷类抗生素结核菌素对不同的目标生物体显示出强大的活性，但众所周知，它对哺乳动物细胞具有毒性。对结核菌素的效果布氏锥虫寄生虫启发我们合成了数C7取代的类似物在体外评估，以便找到合适的命中化合物。发现C7脱电子基苯基取代的Deazaadenosines在体外具有对抗T. brucei的微摩尔活性。取代吡啶环的苯基得到化合物13，与结核菌素相比，具有亚微摩尔效价和大大减弱的细胞毒性。兽医病原体T. congolense同样受到体外13种 病毒的影响。T中的转运蛋白研究。brucei指出，P1和P2腺苷转运蛋白均能有效吸收13，这使得与二am胺药物（如乙酸二咪唑和喷他idine）以及三聚氰胺苯基砷化物不太可能发生与转运蛋白有关的耐药性和交叉耐药性。对类似物13的体外代谢稳定性的评估表明，该类似物在小鼠微粒体级分中被显着代谢，从而排除了在HAT的小鼠模型中的进一步体内评估。
• [EN] ADENOSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：GENSIA, INC.

  公开号：WO1992012718A1

  公开（公告）日：1992-08-06

  (EN) Novel compounds which selectively inhibit adenosine kinase and methods of preparing adenosine kinase inhibitors are provided. Also provided are methods of treating various conditions which may be ameliorated by increased local concentrations of adenosine using adenosine kinase inhibitors.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux composés qui possèdent un pouvoir inhibiteur sélectif sur l'adénosine-kinase, ainsi qu'à des procédés de préparation d'agents inhibiteurs de l'adénosine-kinase. Sont également décrits des procédés qui servent à traiter divers états dont on peut obtenir une amélioration en augmentant les concentrations locales d'adénosine et qui utilisent à cet effet des agents inhibiteurs de l'adénosine-kinase.

  提供了一种新型化合物，可选择性地抑制腺苷激酶，并提供制备腺苷激酶抑制剂的方法。还提供了使用腺苷激酶抑制剂治疗可能通过增加局部腺苷浓度改善的各种情况的方法。
• NOVEL 7-DEAZAPURINE NUCLEOSIDES FOR THERAPEUTIC USES
  申请人：Bourderioux Aurelie

  公开号：US20150218201A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention provides compounds of formula I, wherein R1, R2 and R3 have values defined in the specification and a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an optical isomer thereof; or a mixture of optical isomers, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds and/or compositions.

  本发明提供了式子I的化合物，其中R1、R2和R3的值在规范中定义，并且其药学上可接受的盐；或其光学异构体；或其光学异构体的混合物，以及包含这些化合物的组合物和利用这些化合物和/或组合物的治疗方法。
• 7-deazapurine nucleosides for therapeutic uses
  申请人：Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I.

  公开号：US10294262B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The invention provides compounds of formula I, wherein R1, R2 and R3 have values defined in the specification and a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an optical isomer thereof; or a mixture of optical isomers, as well as compositions comprising such compounds and therapeutic methods that utilize such compounds and/or compositions.

  本发明提供了式 I 的化合物（其中 R1、R2 和 R3 的值在说明书中定义）及其药学上可接受的盐；或其光学异构体；或光学异构体的混合物，以及包含此类化合物的组合物和利用此类化合物和/或组合物的治疗方法。
• Nucleoside analogues for the treatment of parasitic infections
  申请人：UNIVERSITEIT GENT

  公开号：US11072628B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present invention relates to novel nucleoside analogues and compositions containing said nucleoside analogues. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the diagnosis, prevention and/or treatment of parasitic infections, more specifically for use in the diagnosis, prevention and/or treatment of a Trypanosoma infection.

  本发明涉及新型核苷类似物和含有所述核苷类似物的组合物。 此外，本发明还提供了所公开化合物的制备工艺以及使用方法，例如将其用作药物，特别是用于诊断、预防和/或治疗寄生虫感染，更具体地说是用于诊断、预防和/或治疗锥虫感染。