2-(2,6-dibromophenyl)-7-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazole | 1393843-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2,6-dibromophenyl)-7-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazole
• 英文别名: 2-(2,6-dibromophenyl)-7-[2-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]-4,4-dimethyl-3H-chromeno[3,4-d]imidazole
• CAS: 1393843-57-6
• 化学式: C₂₇H₁₆Br₂F₄N₂O
• 分子量: 620.238
• InChiKey: ZENLPJLUPLWVKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-dibromophenyl)-7-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazole 、 copper(l) cyanide 反应 14.0h， 以23%的产率得到2-(7-((2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazol-2-yl)isophthalonitrile
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068
• 作为产物：
  描述：

  7-ethynyl-2,2-dimethylchroman-3,4-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 2-(2,6-dibromophenyl)-7-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-4,4-dimethyl-1,4-dihydrochromeno[3,4-d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068