5-溴-[1,7]萘啶-8-醇 | 67967-14-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-溴-[1,7]萘啶-8-醇
• 英文名称: 5-bromo-7H-1,7-naphthyridin-8-one
• 英文别名: 5-bromo-1,7-naphthyridin-8(7H)-one；5-bromo-7,8-dihydro-1,7-naphthyridin-8-one
• CAS: 67967-14-0
• 化学式: C₈H₅BrN₂O
• 分子量: 225.044
• InChiKey: OWSHCBPPPAJVAA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  333-335 °C(Solv: acetic acid (64-19-7); water (7732-18-5))
• 沸点：
  451.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.762±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

概述

5-溴-[1,7]萘啶-8-醇可用作医药合成中间体。

若不慎吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移至新鲜空气处；如皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，应及时就医；如眼睛接触，则需分开眼睑，使用流动清水或生理盐水冲洗，并立即寻求医疗帮助；若误食，应立即漱口，禁止催吐，并迅速就医。对于救护人员的建议如下：将患者转移至安全场所并咨询医生，如果可能，请出示化学品安全技术说明书给现场医生查看。

若发生泄漏：

• 小量泄漏时，尽可能收集泄漏液体于密封容器中；使用沙土、活性炭或其他惰性材料吸收残留物，并转移到安全地点。禁止将剩余物质排入下水道。
• 大量泄漏时，需构筑围堤或挖掘沟槽以收容泄漏物质，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，并使用防爆泵转移至槽车或专用收集器中回收处理，最终运往废物处理场所处置。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-[1,7]萘啶-8-醇 在 potassium phosphate 、 草酰氯 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 1,3-双(二环己基磷)丙烷 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 水 、 palladium diacetate 、 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.83h， 生成 (S)-8-amino-2-(3-fluorophenyl)-N-(1-(2-hydroxypropanoyl)azetidin-3-yl)-1,7-naphthyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE AND NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE ET DE NAPHTYRIDINE

  摘要：

  该发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中A、R1和R2如本文所述，包括这些化合物的组合物以及利用这些化合物通过抑制MAP4K4来抑制血管生成。

  公开号：

  WO2013113669A1
• 作为产物：
  描述：

  1,7-萘啶-8(7H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-溴-[1,7]萘啶-8-醇
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物学评估新型fascin 1的异喹诺酮和吡唑并[4,3-c]吡啶抑制剂作为潜在的抗转移剂。

  摘要：

  Fascin是一种肌动蛋白结合和捆绑蛋白，在正常上皮组织中不表达，但在多种侵袭性上皮肿瘤中过表达。它通过促进细胞迁移和侵袭在癌细胞转移中起关键作用。在这里，我们报告了fascin与一系列新型有效抑制剂的复合物的晶体结构。这些化合物的基于结构的精制使得能够开发一系列具有fascin的纳摩尔亲和力，良好的理化性质以及抑制fascin介导的丝状肌动蛋白束缚的能力。这些化合物为针对fascin的抗转移疗法提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.01.035

文献信息

• Novel Heterocyclic Compounds as Bromodomain Inhibitors
  申请人：Liu Shuang

  公开号：US20140179648A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.

  本公开涉及一些化合物，这些化合物通过结合溴结构域对BET蛋白功能进行抑制，并且它们在治疗中的应用。
• Structure-Based Design of an in Vivo Active Selective BRD9 Inhibitor
  作者：Laetitia J. Martin、Manfred Koegl、Gerd Bader、Xiao-Ling Cockcroft、Oleg Fedorov、Dennis Fiegen、Thomas Gerstberger、Marco H. Hofmann、Anja F. Hohmann、Dirk Kessler、Stefan Knapp、Petr Knesl、Stefan Kornigg、Susanne Müller、Herbert Nar、Catherine Rogers、Klaus Rumpel、Otmar Schaaf、Steffen Steurer、Cynthia Tallant、Christopher R. Vakoc、Markus Zeeb、Andreas Zoephel、Mark Pearson、Guido Boehmelt、Darryl McConnell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01865

  日期：2016.5.26

  potency for BRD9 and selectivity against BRD4. These compounds modulate BRD9 bromodomain cellular function and display antitumor activity in an AML xenograft model. Two chemical probes, BI-7273 (1) and BI-9564 (2), were identified that should prove to be useful in further exploring BRD9 bromodomain biology in both in vitro and in vivo settings.

  染色质重塑开关/不可发酵蔗糖（SWI / SNF）复合物的成分在肿瘤中反复突变，表明改变复合物的活性在肿瘤发生中起作用。但是，各个亚基在这一过程中所起的作用尚不清楚。我们着手开发针对BRD9溴结构域的抑制剂化合物，以评估其在SWI / SNF复合物中的功能。在这里，我们介绍基于新型吡啶酮类支架的有效和选择性BRD9溴结构域抑制剂系列的发现和开发。关于与BRD9结合的抑制剂的晶体学信息指导了他们在BRD9效力和对BRD4选择性方面的发展。这些化合物调节BRD9溴结构域的细胞功能，并在AML异种移植模型中显示抗肿瘤活性。
• Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
  申请人：Liu Shuang

  公开号：US09271978B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The present disclosure relates to compounds, which are useful for inhibition of BET protein function by binding to bromodomains, and their use in therapy.

  本公开涉及化合物，这些化合物通过结合溴域来抑制BET蛋白功能，并且它们在治疗中的应用。
• WOZNIAK M.; PLAS H. C. VAN DER, J. HETEROCYCL. CHEM., 1978, 15, NO 5, 731-736
  作者：WOZNIAK M.、 PLAS H. C. VAN DER

  DOI：——

  日期：——
• ISOQUINOLINE AND NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2809652B1

  公开（公告）日：2019-05-15