4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol | 70452-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 70452-51-6
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₄S
• mdl: MFCD01038814
• 分子量: 373.433
• InChiKey: ZAWUKMONRIVNPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-253 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  504.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-5-(((4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  作为抗癌药物的新型康布他汀类似物：设计、合成、微管聚合抑制和分子对接研究

  摘要：

  合成了一系列新的 4-(4-甲氧基苯基)-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4 H- 1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物，作为抗癌药物考布他汀 A 的类似物图4 ( CA-4 )并使用FT-IR、1 H-NMR、13 CNMR和HR-MS技术进行表征。新的CA-4类似物的设计是通过保留A环3,4,5-三甲氧基苯基部分，同时改变三唑部分的取代基效应，满足CA-4类似物最高预期抗癌活性的结构要求（环B）。计算机分析表明，化合物3比秋水仙碱和其他类似物具有更高的总能量和偶极矩，并且具有优异的电子密度分布且更稳定，导致微管蛋白抑制期间的结合亲和力增加。此外，化合物3被发现与三种凋亡标志物p53、Bcl-2和caspase 3相互作用。化合物3与秋水仙碱表现出很强的相似性，并且具有优异的药代动力学特性和良好的动态特性。体外抗增殖研究表明，化合物3是针对癌细胞最具细胞毒性的CA-4类似物（对Hep G2肝癌细胞的IC

  DOI：

  10.1002/cbdv.202201206
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰肼 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-Colon Cancer Activity of 1,2,4-Triazole Derivatives with Aliphatic S-Substituents

  摘要：

  一系列新的3-巯基-1,2,4-三唑已被设计、合成，并通过核磁共振（NMR）和傅里叶变换红外（FT-IR）光谱技术鉴定了它们的结构。目标化合物被设计为抗癌药物康布雷他斯汀A-4的类似物，具有不同的脂肪侧链取代基。合成的新型杂环化合物被评估为抗癌分子，用结晶紫细胞毒性测定法对结肠癌细胞系（SW480）进行了评估。结果显示这些化合物对癌细胞有不同程度的生长抑制作用。其中，带有-SMe基团的5a化合物被发现是最活跃的，具有77.4%的细胞生长抑制率和10 µM的IC50值，同时在对马丁达比犬肾（MDCK）正常细胞系进行测试时，其细胞毒性相对较低。通过使用2,2-二苯基-1-苯基苦基肼（DPPH）测定法，以抗坏血酸作为参考抗氧化剂在50 μM下，确定了合成三唑的抗氧化总能力水平。化合物4显示出最高的抗氧化活性，DPPH自由基清除能力为71%。

  DOI：

  10.13005/ojc/350109

文献信息

• Cell cycle inhibition, apoptosis, and molecular docking studies of the novel anticancer bioactive 1,2,4-triazole derivatives
  作者：Javad Ghanaat、Mohammad A. Khalilzadeh、Daryoush Zareyee、Mohammadreza Shokouhimehr、Rajender S. Varma

  DOI：10.1007/s11224-019-01453-3

  日期：2020.4

  Several 3-alkylsulfanyl-1,2,4-triazole derivatives were synthesized and their relevant structures confirmed based on their elemental analysis and nuclear magnetic resonance. The anticancer activity of all the derivatives was evaluated for A549, MCF7, and SKOV3 cell lines by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide assay wherein compound 5e demonstrated significant anti-proliferative activities against all cell lines whereas 5b and 5e showed efficient anti-proliferative actions in SKOV3 cell line having half maximal inhibitory concentration (IC50) values of 0.81 and 0.53 μM, respectively. Furthermore, compound 5e was found to drive remarkable cell cycle arrest at the G2/M phase for SKOV3 cell lines in a concentration-dependent behavior. Molecular docking studies performed with these derivatives validated them as appropriate candidates for further studies of their potential anticancer activity.

  研究人员合成了几种 3-烷基硫基-1,2,4-三唑衍生物，并通过元素分析和核磁共振确认了它们的相关结构。通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物检测法评估了所有衍生物对 A549、MCF7 和 SKOV3 细胞系的抗癌活性，其中化合物 5e 对所有细胞系都具有显著的抗增殖活性，而 5b 和 5e 对 SKOV3 细胞系具有高效的抗增殖作用，其半最大抑制浓度 (IC50) 值分别为 0.81 和 0.53 μM。此外，还发现化合物 5e 能使 SKOV3 细胞株的细胞周期显著停滞在 G2/M 期，其行为与浓度有关。对这些衍生物进行的分子对接研究证实，它们是进一步研究其潜在抗癌活性的合适候选化合物。
• Molecular docking studies, biological evaluation and synthesis of novel 3-mercapto-1,2,4-triazole derivatives
  作者：Javad Ghanaat、Mohammad A. Khalilzadeh、Daryoush Zareyee

  DOI：10.1007/s11030-020-10050-0

  日期：2021.2

  site. The entire results conclude that 3-mercapto-1,2,4-triazole derivatives can be synthesized by a green method for biological and pharmacological applications. New analogs of 3-mercapto-1,2,4-triazole potential derivatives for anti-proliferative activity were synthesized. Cytotoxic activity of all synthesized compounds was evaluated against tree human cancer cell lines: lung (A549), breast (MCF7)

  具有有效生物活性的生物活性杂环化合物的合成是广泛应用的重要研究领域。在这项研究中，开发了一种常规方法来合成一系列新的 3-巯基-1,2,4-三唑衍生物 4a-f。合成分子的纯度和结构经1H NMR、13C NMR和元素分析证实。此外，使用 MTT 还原试验筛选了制备的化合物对三种人类癌细胞系包括 A549（肺癌）、MCF7（乳腺癌）和 SKOV3（卵巢癌）的抗增殖活性。所有测试的化合物都表现出显着的细胞毒活性，IC50 值范围为 3.02 至 15.37 µM。含3,4的杂环化合物，发现 5-三甲氧基部分是该系列中最有效的，其 IC50 为 3.02 µM，专门针对卵巢癌细胞系 (SKOV3)。此外，Annexin V-FITC/碘化丙啶染色试验表明该化合物可以诱导SKOV3细胞凋亡。此外，细胞周期测定显示该化合物在 G2/M 期以剂量依赖性方式显着细胞周期停滞。分子对接结果表明，有效化合物
• 3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其 合成方法和用途
  申请人：贵阳学院

  公开号：CN104910082B

  公开（公告）日：2020-03-17

  本发明公开了一种3,4,5‑三取代‑1,2,4‑三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途，所述的衍生物的结构式如式I所示：本发明公开了这些化合物的合成方法，以及杀小麦赤霉病菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、马铃薯晚病、立枯病菌、镰刀病菌、链格孢病菌的杀菌剂中的应用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel alkylsulfanyl-1,2,4-triazoles as cis-restricted combretastatin A-4 analogues
  作者：Yan-Hong Li、Bei Zhang、Hai-Kui Yang、Qiu Li、Peng-Cheng Diao、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.051

  日期：2017.1

  Thirty-two novel 3-alkylsulfanyl-1,2,4-triazole derivatives, designed as cis-restricted combretastatin A-4 analogues, were synthesized and evaluated for their antiproliferative activities. The results indicated that analogue 20 showed more potent antiproliferative activities against PC-3 cell lines than positive control CA-4. Particularly, the most promising compound 25 displayed 5-fold improvement

  合成了32种新颖的3-烷基硫烷基-1，2，4-三唑衍生物，设计为顺式限制的康他汀A-4类似物，并评估了它们的抗增殖活性。结果表明，与阳性对照CA-4相比，类似物20对PC-3细胞系显示出更强的抗增殖活性。特别是，最有前途的化合物25在抑制HCT116细胞增殖方面的作用与CA-4相比提高了5倍，IC 50值为1.15μM。进一步的流激活细胞分选分析表明，化合物20在PC-3细胞中对G 2 / M细胞周期停滞具有显着的剂量依赖性。根据这项研究，类似物20和25是该结构类别中最有效的抗癌药，被认为是作为抗癌药有待进一步开发的先导化合物。
• Synthesis and Anti-Colon Cancer Activity of 1,2,4-Triazole Derivatives with Aliphatic S-Substituents
  作者：Sadiq Al-Mansury、Asim A. Balakit、Fatin Fadhel Alkazazz、Kaiser N. Madlum、Rana A. Ghaleb

  DOI：10.13005/ojc/350109

  日期：2019.2.28

  A series of new 3-mercapto-1,2,4-triazoles have been designed, synthesized and their structures were identified by nuclear magnetic resonance (NMR) and Fourier transform infrared (FT-IR) spectrophotometric techniques. The target compounds are designed as analogues for the anti-cancer agent Combretastatin A-4 with different aliphatic side substituents. The synthesized novel heterocyclic compounds were evaluated as anticancer molecules against colon cancer cell line (SW480) using the crystal violet cytotoxicity assay. The results revealed that these compounds have growth inhibitive effect on the cancer cells with different inhibition levels. Compound 5a with -SMe group was found to be the most active one with 77.4% cell growth inhibition and 10 µM IC50 value, it was also found to have relatively low cytotoxicity when tested against Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) normal cells line. The levels of the antioxidant total capacity of the synthesized triazoles have been determined by using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) assay against ascorbic acid as a reference antioxidant agent at 50 μM. Compound 4 showed highest antioxidant activity with DPPH radical scavenging capacity of 71%.

  一系列新的3-巯基-1,2,4-三唑已被设计、合成，并通过核磁共振（NMR）和傅里叶变换红外（FT-IR）光谱技术鉴定了它们的结构。目标化合物被设计为抗癌药物康布雷他斯汀A-4的类似物，具有不同的脂肪侧链取代基。合成的新型杂环化合物被评估为抗癌分子，用结晶紫细胞毒性测定法对结肠癌细胞系（SW480）进行了评估。结果显示这些化合物对癌细胞有不同程度的生长抑制作用。其中，带有-SMe基团的5a化合物被发现是最活跃的，具有77.4%的细胞生长抑制率和10 µM的IC50值，同时在对马丁达比犬肾（MDCK）正常细胞系进行测试时，其细胞毒性相对较低。通过使用2,2-二苯基-1-苯基苦基肼（DPPH）测定法，以抗坏血酸作为参考抗氧化剂在50 μM下，确定了合成三唑的抗氧化总能力水平。化合物4显示出最高的抗氧化活性，DPPH自由基清除能力为71%。