比莫西糖 | 187269-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 比莫西糖
• 英文名称: bimosiamose
• 英文别名: 1,6-bis[3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(α-D-mannopyranosyloxy)phenyl]hexane；TBC-1269；TBC1269；GMI-1271；1,6-bis-[3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-α-D-manno-pyranosyloxy)phenyl]hexane；1,6-bis[3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-α-D-mannopyranosyloxy)-phenyl]hexane；2-[3-[5-[6-[3-[3-(carboxymethyl)phenyl]-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]hexyl]-2-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 187269-40-5
• 化学式: C₄₆H₅₄O₁₆
• 分子量: 862.925
• InChiKey: RYWCQJDEHXJHRI-XJMXIVSISA-N

物化性质

• 熔点：
  115-117°
• 沸点：
  1051.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);115.89(最大浓度 mM)0.1 M NaOH:25.0(最大浓度 mg/mL);28.97(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

Bimosiamose (TBC-1269) 是一种非寡糖泛-selectin 拮抗剂，对 E-selectin、P-selectin 和 L-selectin 的 IC50 分别为 88 μM、20 μM 和 86 μM。Bimosiamose 具有显著的抗炎作用。

靶点

• IC50: 88 μM (E-selectin), 20 μM (P-selectin), 86 μM (L-selectin)

体外研究

Bimosiamose (TBC-1269) 通过抑制中性粒细胞向炎症部位募集，阻断招募过程中的初始滚动阶段来发挥作用。它能够抑制细胞的募集，并且不会对中性粒细胞产生任何毒性效应。

体内研究

在 Sprague-Dawley 大鼠（体重 200-225g）缺血再灌注 (I/R) 模型中，Bimosiamose (TBC-1269; 25 mg/kg；静脉注射) 的治疗显著提高了存活率。当在再灌注前 15 分钟给予 TBC-1269，总体生存率达到 70%，并在再灌注 6 小时后显著降低了肝酶水平（81%）。同时，组织损伤评分也得到了改善。

• 动物模型: Sprague-Dawley 大鼠 (200-225g) 缺血再灌注 (I/R)
• 剂量: 25 mg/kg
• 给药方式: 静脉注射
• 结果: 相比对照组，显著提高了存活率。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,6-bis[3-(3-carboxymethylphenyl)-4-hydroxyphenyl]hexane 在 lithium hydroxide 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 比莫西糖
  参考文献：
  名称：

  选择素介导的细胞粘附的新型合成抑制剂：1，6-双[3-（3-羧甲基苯基）-4-（2-α-D-甘露吡喃糖基氧基）苯基]己烷（TBC1269）的合成。

  摘要：

  E-选择素的高亲和力配体，唾液酸二-Lewis（x）（sLe（x）Le（x），1）的报道促使我们将对先前报道的基于联苯的抑制剂进行修饰，从而提供与蛋白质。分析了这些化合物抑制带有唾液酸的Lewis（x）（sLe（x），2）HL-60细胞与E-，P-和L-选择蛋白融合蛋白结合的能力。我们报告说，包含简单的非寡糖选择素拮抗剂的多个组成部分的二聚体或三聚体化合物抑制sLe（x）依赖性结合，并具有比单体化合物显着增强的效力。增强的效力与单个选择素凝集素结构域内的其他结合相互作用一致。然而，不能排除与多个凝集素结构域的多价相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm9704917

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIMOSIAMOSE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE BIMOSIAMOSE
  申请人：REVOTAR BIOPHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2011138365A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  A process for the preparation of 1,6-Bis-[3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-α-D-mannopyranosyloxy)-phenyl] hexane (I) which comprises the steps of converting the compound (2'-Methoxy-biphenyl-3-yl)-acetic acid (A) into the (2'-Methoxy-biphenyl-3-yl)-acetic acid ethyl ester, which is reacted with adipoyl chloride to 1,4-Bis-[3-(3-carboethoxymethylphenyl)-4-methoxybenzoyl]-butane (B) which is catalytically reduced to 1,6-Bis-[3-(3-carboethoxy-methylphenyl)-4-methoxy- phenyl] -hexane (C), which is reacted with boron tribromide in a solvent to 1,6-Bis-[3-(3- carboethoxy-methylphenyl)-4-hydroxyphenyl]-hexane (D), which is reacted with a mannopyranosyl derivative to obtain 1,6-Bis-[3-(3-carboethoxy-methylphenyl)-4-(tetra-0- pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy)-phenyl]-hexane (E), which is reacted to form 1,6-Bis- [3-(3-carboxymethyl-phenyl)-4-(2-α-D-mannopyranosyloxy)-phenyl] hexane, which is re- crystallized, leads to the product (I) with high purity.

  一种制备1,6-双-[3-(3-羧甲基苯基)-4-(2-α-D-甘露糖基氧基)-苯基]己烷(I)的方法，包括以下步骤：将化合物(2'-甲氧基联苯-3-基)-乙酸(A)转化为(2'-甲氧基联苯-3-基)-乙酸乙酯，然后与己二酰氯反应生成1,4-双-[3-(3-羧乙酰甲基苯基)-4-甲氧基苯甲酰基]-丁烷(B)，经催化还原得到1,6-双-[3-(3-羧乙酰甲基苯基)-4-甲氧基苯基]-己烷(C)，然后在溶剂中与三溴化硼反应生成1,6-双-[3-(3-羧乙酰甲基苯基)-4-羟基苯基]-己烷(D)，再与甘露糖衍生物反应得到1,6-双-[3-(3-羧乙酰甲基苯基)-4-(四-0-邻甲基苯基)-α-D-甘露糖基氧基-苯基]-己烷(E)，最后反应得到1,6-双-[3-(3-羧甲基苯基)-4-(2-α-D-甘露糖基氧基)-苯基]己烷，再经过重结晶，得到高纯度的产物(I)。
• Use of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane for the preparation of cosmetic compositions
  申请人：Revotar Biopharmaceuticals AG

  公开号：EP1897533A1

  公开（公告）日：2008-03-12

  A compound of formula (I) or a polymorphic form thereof can be used for the preparation of a cosmetic or dermatological composition.

  式 (I) 的化合物或其多晶型可用于制备化妆品或皮肤科组合物。
• Crystalline forms of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyloxy)-phenyl] hexane
  申请人：Revotar Biopharmaceuticals AG

  公开号：EP1903049A1

  公开（公告）日：2008-03-26

  A crystalline polymorph of the compound of formula (I) which provides an X-ray powder diffraction pattern for this crystalline form which shows the following diffraction angles (2Theta) based on cupric Kα1 : at approximately 4.8° (strong peak) can be used for the preparation of pharmaceutical compositions.

  式(I)化合物的结晶多晶体 其 X 射线粉末衍射图样显示出基于铜 Kα1 的以下衍射角（2Theta）：约 4.8°（强峰），可用于制备药物组合物。
• Crystalline forms of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha-D-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane
  申请人：Revotar Biopharmaceuticals AG

  公开号：EP2607368A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The novel crystalline and polymorphic forms of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-α-D-mannopyranosyloxy)-phenyl] hexane have advantageous properties and can be used in pharmaceutical and dermatological compositions.

  1,6-双[3-(3-羧甲基苯基)-4-(2-α-D-吡喃甘露糖氧基)-苯基]己烷的新型结晶和多晶形式具有良好的特性，可用于制药和皮肤科组合物。
• Stereospecific α-d-mannosylation
  作者：Ian L. Scott、Robert V. Market、Russell J. DeOrazio、Harold Meckler、Timothy P. Kogan

  DOI：10.1016/s0008-6215(99)00065-8

  日期：1999.4

  The stereospecific formation of alpha-D-mannosyl glycosidic linkages has been achieved in high yield using tetra-O-pivaloyl-alpha-D-mannopyranosyl fluoride and boron trifluoride diethyl etherate in dichloromethane. Examples of the alpha-D-mannosylation of primary, secondary, benzylic and phenolic hydroxyl groups are described. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.