2-Amino-1-(4-methanesulfonylpiperazin-1-yl)ethan-1-one | 1082425-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Amino-1-(4-methanesulfonylpiperazin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-amino-1-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)ethanone
• CAS: 1082425-86-2
• 化学式: C₇H₁₅N₃O₃S
• mdl: MFCD11582406
• 分子量: 221.28
• InChiKey: ZYMKRJLYBSKGPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-1-(4-methanesulfonylpiperazin-1-yl)ethan-1-one 、 (E)-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以69%的产率得到(E)-3-(3,4-dichlorophenyl)-N-(2-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)-2-oxoethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  The Novel Small-Molecule SR18662 Efficiently Inhibits the Growth of Colorectal Cancer In Vitro and In Vivo

  摘要：

  摘要 Krüppel样因子5（KLF5）是锌指转录因子SP/KLF家族的成员，在人类结直肠癌标本中过度表达，这种过度表达与侵袭性癌症的发生和发展有关。我们证实，在肠道肿瘤发生的守门员 Apc 发生种系突变的背景下，Klf5 单倍表达不足的小鼠肠道肿瘤负荷减少。基于高通量筛选策略，我们开发了一种抑制 KLF5 的小分子化合物 ML264，结果表明它能在体外和体内抑制结直肠癌的生长。通过基于 ML264 结构的优化工作，我们现在确定了一种新的先导化合物 SR18662。我们发现，与使用药物对照、ML264 或 SR15006（SR18662 的 SAR 研究中的一种优化程度较低的类似物）相比，SR18662 能显著降低结直肠癌细胞的生长和增殖。SR18662 在降低多种结直肠癌细胞系的存活率方面显示出更好的疗效。SR18662 治疗后的流式细胞术分析表明，细胞周期 S 期或 G2-M 期捕获的细胞增加，凋亡细胞数量显著增加，后者是 SR18662 与 ML264 或 SR15006 相比的独特性质。SR18662 还能减少细胞周期蛋白以及 MAPK 和 WNT 信号通路成分的表达。重要的是，我们观察到 SR18662 治疗后对小鼠异种移植生长有显著的剂量依赖性抑制作用，其效果超过了同等剂量的 ML264。这些发现为进一步开发 SR18662 及其类似物用于结直肠癌治疗提供了支持。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1366
• 作为产物：
  描述：

  1-甲烷磺酰哌嗪 在 palladium on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 20.17h， 生成 2-Amino-1-(4-methanesulfonylpiperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  The Novel Small-Molecule SR18662 Efficiently Inhibits the Growth of Colorectal Cancer In Vitro and In Vivo

  摘要：

  摘要 Krüppel样因子5（KLF5）是锌指转录因子SP/KLF家族的成员，在人类结直肠癌标本中过度表达，这种过度表达与侵袭性癌症的发生和发展有关。我们证实，在肠道肿瘤发生的守门员 Apc 发生种系突变的背景下，Klf5 单倍表达不足的小鼠肠道肿瘤负荷减少。基于高通量筛选策略，我们开发了一种抑制 KLF5 的小分子化合物 ML264，结果表明它能在体外和体内抑制结直肠癌的生长。通过基于 ML264 结构的优化工作，我们现在确定了一种新的先导化合物 SR18662。我们发现，与使用药物对照、ML264 或 SR15006（SR18662 的 SAR 研究中的一种优化程度较低的类似物）相比，SR18662 能显著降低结直肠癌细胞的生长和增殖。SR18662 在降低多种结直肠癌细胞系的存活率方面显示出更好的疗效。SR18662 治疗后的流式细胞术分析表明，细胞周期 S 期或 G2-M 期捕获的细胞增加，凋亡细胞数量显著增加，后者是 SR18662 与 ML264 或 SR15006 相比的独特性质。SR18662 还能减少细胞周期蛋白以及 MAPK 和 WNT 信号通路成分的表达。重要的是，我们观察到 SR18662 治疗后对小鼠异种移植生长有显著的剂量依赖性抑制作用，其效果超过了同等剂量的 ML264。这些发现为进一步开发 SR18662 及其类似物用于结直肠癌治疗提供了支持。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1366

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES FOR CANCER THERAPY THAT REDUCE THE EXPRESSION OF TRANSCRIPTION FACTORS KLF5 AND EGR-1<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES POUR LA THÉRAPIE ANTI-CANCÉREUSE QUI RÉDUISENT L'EXPRESSION DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION KLF5 ET EGR-1
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020210662A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present disclosure provides compounds of formula (I), as described herein, their pharmaceutically acceptable salts, and their pharmaceutical compositions, which are effective in reducing the expression level of KLF5 or EGR1 in a living cell, and for the treatment of tumors and colorectal cancer in a human patient.

  本公开提供了如下所述的化合物(I)的公式，它们的药用盐以及药物组合物，这些化合物在减少活细胞中KLF5或EGR1的表达水平方面具有有效性，并用于治疗人类患者的肿瘤和结肠癌。
• Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof
  申请人：vTv Therapeutics LLC

  公开号：US10030011B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Substituted fused imidazole derivatives, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising a substituted fused imidazole derivative, and methods of use in treating inflammation are provided. The substituted fused imidazole derivatives may control the activity or the amount or both the activity and the amount of heme-oxygenase.

  本研究提供了取代的融合咪唑衍生物、其制备方法、包含取代的融合咪唑衍生物的药物组合物以及用于治疗炎症的方法。取代的融合咪唑衍生物可控制血红素加氧酶的活性或数量，或同时控制活性和数量。
• Bach1 inhibitors in combination with Nrf2 activators and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：vTv Therapeutics LLC

  公开号：US10172840B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The disclosure provides pharmaceutical compositions comprising Bach1 Inhibitors and Nrf2 Activators. The disclosure also provides methods of treating diseases such as psoriasis, multiple sclerosis, and COPD comprising administering a Bach1 Inhibitor and a Nrf2 Activator to a subject in need thereof.

  本公开提供了包含 Bach1 抑制剂和 Nrf2 激活剂的药物组合物。本公开还提供了治疗牛皮癣、多发性硬化症和慢性阻塞性肺病等疾病的方法，包括向有需要的受试者施用 Bach1 抑制剂和 Nrf2 激活剂。
• Methods and compositions for treating cancer
  申请人：THE UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US10888569B1

  公开（公告）日：2021-01-12

  The disclosure relates to improved therapeutic methods for treating cancer patients. The methods include a method for treating cancer in a subject comprising administering an effective amount of a BACH1 inhibitor and an ETC inhibitor to the subject. Further aspects of the disclosure relate to a method for treating cancer in a subject comprising: administering a first therapeutic regimen comprising an ETC inhibitor to the subject after a biological sample from the subject was determined to have a decreased or substantially the same level of expression of BACH1 relative to a control sample or to a cut-off value; wherein the first therapeutic regimen excludes a BACH1 inhibitor; or administering a second therapeutic regimen comprising a BACH1 inhibitor and an ETC inhibitor to the subject after a biological sample from the subject was determined to have an increased level of expression of BACH1 relative to a control sample or a cut-off value.

  本公开涉及治疗癌症患者的改进治疗方法。这些方法包括治疗受试者癌症的方法，该方法包括向受试者施用有效量的 BACH1 抑制剂和 ETC 抑制剂。本公开的其他方面涉及一种治疗受试者癌症的方法，包括在确定受试者的生物样本相对于对照样本或临界值具有降低或基本相同的BACH1表达水平之后，向受试者施用包含ETC抑制剂的第一治疗方案；其中第一治疗方案不包括BACH1抑制剂；或 在确定受试者的生物样本相对于对照样本或临界值具有升高的BACH1表达水平之后，向受试者施用包含BACH1抑制剂和ETC抑制剂的第二治疗方案。
• Discovery of Novel and Orally Bioavailable Inhibitors of PI3 Kinase Based on Indazole Substituted Morpholino-Triazines
  作者：Sundeep Dugar、Frank P. Hollinger、Dinesh Mahajan、Somdutta Sen、Bilash Kuila、Reena Arora、Yogesh Pawar、Vaibhav Shinde、Mahesh Rahinj、Kamal K. Kapoor、Rahul Bhumkar、Santosh Rai、Rakesh Kulkarni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00322

  日期：2015.12.10

  A new class of potent PI3K alpha inhibitors is identified based on aryl substituted morpholino-triazine scaffold. The identified compounds showed not only a high level of enzymatic and cellular potency in nanomolar range but also high oral bioavailability. The three lead molecules (based on their in vitro potency) when evaluated further for in vitro metabolic stability as well as pharmacokinetic profile led to the identification of 26, as a candidate for further development. The IC50 and EC50 value of 26 is 60 and 500 nM, respectively, for PI3Ka enzyme inhibitory activity and ovarian cancer (A2780) cell line. The identified lead also showed a high level of microsomal stability and minimal inhibition activity for CYP3A4, CYP2C19, and CYP2D6 at 10 mu M concentrations. The lead compound 26, demonstrated excellent oral bioavailability with an AUG of 5.2 mu M at a dose of 3 mpk in mice and found to be well tolerated in mice when dosed at 30 mpk BID for 5 days.