1,3-di(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde | 1152497-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-di(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde
• 英文别名: 1,3-dip-tolyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde；1,3-Bis(p-tolyl)pyrazole-4-carbaldehyde；1,3-bis(4-methylphenyl)pyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1152497-45-4
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量: 276.338
• InChiKey: JVVQGUZGDBXVMD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-di(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde 在 potassium permanganate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑衍生物作为组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶5B（KDM5B / JARID1B）的细胞活性抑制剂

  摘要：

  KDM5B（也称为PLU-1和JARID1B）是2-氧戊二酸和Fe 2+依赖性加氧酶，可作为组蛋白H3K4脱甲基酶，是抑制肿瘤抑制因子（作为药物靶标）表达的关键参与者。在这里，我们介绍了通过基于结构的虚拟筛选和生化筛选发现吡唑衍生物化合物5的效果，针对KDM5B的IC 50为9.320μM，随后对其进行了优化以得到1-（4-甲氧基苯基）-N-（2-甲基- 2-吗啉代丙基）-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺（27 ab），一种有效的KDM5B抑制剂，IC 50为0.0244μM 。在MKN45细胞中，化合物27 ab可以结合和稳定KDM5B并诱导H3K4me2 / 3（真正的KDM5B底物）积累，同时保持H3K4me1，H3K9me2 / 3和H3K27me2的含量不变。进一步的生物学研究还表明，化合物27 ab是一种有效的细胞活性KDM5B抑制剂，可以抑制MKN45细胞增殖，伤口愈合和迁移

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112161
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1,3-di(4-methylphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一些新型N,N-二甲氨基丙氧基取代的金黄酮的设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  在我们正在进行的关于发现新的和潜在的生物活性的 aurone 的研究中，我们设计并合成了一些新的N，N-二甲氨基丙氧基取代的吡唑基 aurone 10 ( al )。这些吡唑-苯并呋喃酮杂化化合物通过使用它们的 IR、1 H-NMR、13 C-NMR 和质谱数据进行了表征。以化合物10c为模型，通过1 H- 1 H COSY, 1 H- 13 C HMQC, 1 H- 13 C HMBC, 1进一步阐明倾斜化合物的结构H- 1 H TOCSY、1 H- 1 H NOSEY、DEPT-45°、DEPT-90° 和 DEPT-135° NMR 光谱。N , N-二甲氨基丙氧基取代吡唑基金黄酮和标准药物（氨苄青霉素和氯霉素）对枯草芽孢杆菌（PDB：6tzp）活性位点的比较分子对接研究，以确定结合相互作用、结合能和方向分子在靶蛋白的活性位点。在这些合成化合物中，有五种最佳类似物（10b、10f、10h、10k和10l)

  DOI：

  10.1002/jhet.4384

文献信息

• Environmentally Friendly Approach to Knoevenagel Condensation of Rhodanine in Choline Chloride: Urea Deep Eutectic Solvent and QSAR Studies on Their Antioxidant Activity
  作者：Maja Molnar、Harshad Brahmbhatt、Vesna Rastija、Valentina Pavić、Mario Komar、Maja Karnaš、Jurislav Babić

  DOI：10.3390/molecules23081897

  日期：——

  A series of rhodanine derivatives was synthesized in the Knoevenagel condensation of rhodanine and different aldehydes using choline chloride:urea (1:2) deep eutectic solvent. This environmentally friendly and catalyst free approach was very effective in the condensation of rhodanine with commercially available aldehydes, as well as the ones synthesized in our laboratory. All rhodanine derivatives

  使用胆碱氯化物：脲（1：2）深共熔溶剂，在罗丹宁和不同醛的Knoevenagel缩合反应中合成了一系列罗丹宁衍生物。这种环保且无催化剂的方法在将罗丹宁与市售醛以及在我们实验室中合成的醛缩合中非常有效。所有的罗丹宁衍生物均经过1,1-二苯基-2-吡啶并肼基（DPPH）清除活性研究，并进行了定量构效关系（QSAR）研究，以阐明它们的构效关系。最佳的多重线性QSAR模型显示出内部验证和Y随机化的稳定性（R²= 0.81； F = 24.225；Q²loo= 0.72；R²Yscr= 0.148）。分子的球形度 相对于分子中原子总数，对称原子的比例增加沿主轴方向的原子质量，并且原子中3D分布的分子具有更高的电负性（O，N和S）是提高罗丹宁衍生物抗氧化能力的重要特征。进行分子对接研究是为了解释计算机抗氧化剂研究，一种特定的蛋白质酪氨酸激酶（2HCK）。最具活性的化合物的结合相互作用已显示出与目标蛋白
• Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones: Ligand-based Design, Synthesis, and Evaluation as an Anti-inflammatory Agent
  作者：Sunil B. Jadhav、Samreen Fatema、Rajesh B. Patil、Jaiprakash N. Sangshetti、Mazahar Farooqui

  DOI：10.1002/jhet.2950

  日期：2017.11

  in vivo anti‐inflammatory assay by using carrageenan‐induced rat paw edema method in next level of screening. Later, these same compounds were tested for their ulcerogenic property. Based on these activity data, the compound 43 (in vitro COX‐2 activity—IC50 = 0.4 μM, SI = 400, in vivo anti‐inflammatory activity—72% inhibition after 3 h, and 0.38%—Ulcer index) was emerged as most promising anti‐inflammatory

  在本研究中，一系列新的吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物（1 - 45）的合成，其特征在于，并评价它们的抗炎活性。所有新合成的化合物的结构均通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和C，H和N分析确认。初步评估了这些新合成的化合物的体外环氧合酶（COX）-2-COX-1抑制活性。塞来昔布（一种COX-2抑制剂）用作参考标准药物。在这种抑制研究，化合物42，43，44，和45被发现有显著体外与参考药物相比的抑制谱。然后，在下一阶段的筛选中，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法对这些化合物进行体内抗炎试验。随后，测试了这些相同的化合物的致溃疡性。根据这些活性数据，出现了化合物43（体外COX-2活性-IC 50  = 0.4μM，SI = 400，体内抗炎活性-3小时后抑制率为72％，Ulcer指数为0.38％）。作为最有希望的抗炎药，具有极低的促溃疡作用。
• Design and synthesis of novel quinazolinone-pyrazole derivatives as potential α-glucosidase inhibitors: Structure-activity relationship, molecular modeling and kinetic study
  作者：Fateme Azimi、Homa Azizian、Mohammad Najafi、Farshid Hassanzadeh、Hojjat Sadeghi-aliabadi、Jahan B. Ghasemi、Mohammad Ali Faramarzi、Somayeh Mojtabavi、Bagher Larijani、Lotfollah Saghaei、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105127

  日期：2021.9

  structure–activity relationship suggested that the variation in the inhibitory activities of the compounds affected by different substitutions on phenyl rings of diphenyl pyrazole moiety. The enzyme kinetic studies of the most potent compound 9i revealed that it inhibited α-glucosidase in a competitive mode with a Ki of 56 μM. Molecular docking study was performed to predict the putative binding interaction. As expected

  在这项研究中，设计、合成了一系列新的喹唑啉酮-吡唑杂化物，并筛选了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。的结果在体外筛选表明所有分子杂交显示出更多的抑制活性（IC 50值从60.5±0.3μM-186.6±20μM范围）相比于标准阿卡波糖（IC 50 = 750.0 ± 10.0 µM）。有限的构效关系表明化合物抑制活性的变化受二苯基吡唑部分苯环上不同取代的影响。最有效的化合物 9i 的酶动力学研究表明，它以竞争模式抑制 α-葡萄糖苷酶，Ki 为 56 μM。进行分子对接研究以预测假定的结合相互作用。正如预期的那样，初始结构设计中使用的所有药效基团在与酶结合位点的相互作用中都发挥着关键作用。此外，通过进行分子动力学研究和 MM-GBSA 计算，
• Synthesis of 3-(1, 3-Diphenyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl) Propanoic Acids Using Diimide Reduction
  作者：M. Deepa、V. Harinadha Babu、R. Parameshwar、B. Madhava Reddy

  DOI：10.1155/2012/481682

  日期：——

  Pyrazole-1H-4-yl-acrylic acids (3a-j) were prepared from pyrazole-1H-4-carbaldehydes which in turn were prepared by the Vilsmeier-Haack reaction of phenyl hydrazone derivatives (1a-j). The reaction of pyrazole-1H-4-yl-acrylic acids to 3-(1, 3-diphenyl-1H-pyrazol-4-yl) propanoic acids (4a-j) was carried out using Pd-charcoal and diimide methods and % yields were compared. Though the yields may be slightly less in diimide method, the method was found to be economical, highly effective with simple operating procedure.

  从苯基腙衍生物（1a-j）的Vilsmeier-Haack反应制备的吡唑-1H-4-基丙烯酸（3a-j）制备而成的吡唑-1H-4-基丙烯酸（3a-j）制备自吡唑-1H-4-羰基醛。使用Pd-木炭和二亚甲基方法进行吡唑-1H-4-基丙烯酸反应制备3-(1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸（4a-j），并比较产率。尽管二亚甲基方法的产率可能略低，但该方法被证明在操作程序简单的情况下经济高效。
• Structural optimization, synthesis and in vitro synergistic anticancer activities of combinations of new N3-substituted dihydropyrimidine calcium channel blockers with cisplatin and etoposide
  作者：Marwa H. El-Wakil、Mohamed Teleb、Marwa.M. Abu-Serie、Sun Huang、Gerald W. Zamponi、Hesham Fahmy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105262

  日期：2021.10

  HSQC and NOESY experiments. Novel derivatives were tested for their Ca2+ channel blocking activity by employing the whole cell patch-clamp technique. Results demonstrated that most compounds were potential T-type calcium channel blockers with the triazole-based C12 and C13 being the most selective agents against CaV3.2 channel. Further electrophysiological studies demonstrated that C12 and C13 inhibited

  T型钙通道被认为是对抗癌症的潜在药物靶点。将T型钙通道阻滞剂与常规化疗药物相结合代表了成功治疗癌症的有希望的策略。从这个角度来看，我们在本研究中报告了一系列新型N 3 取代的二氢嘧啶 (DHPM) 作为顺铂 (Cis) 和依托泊苷 (Eto) 的抗癌佐剂的设计和合成。使用 FT-IR、1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS对新化合物进行了全光谱表征。2D NMR 1 H-H COSY、HSQC 和 NOESY 实验证实了结构解析。测试了新衍生物的 Ca 2+通过采用全细胞膜片钳技术进行通道阻断活动。结果表明，大多数化合物是潜在的T型钙通道阻滞剂，其中基于三唑的C12和C13是对 Ca V 3.2 通道最具选择性的药物。进一步的电生理研究表明，C12和C13 分别抑制了 Ca V 3.2 电流，亲和力分别为 2.26 和 1.27 µM，并在半失活电位中引起了 5 mV 的超极化位移