2,2'-<1,2-Ethandiylbis(oxy-2,1-ethandiyloxy)>bisphenol-dibenzylether | 87117-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,2'-<1,2-Ethandiylbis(oxy-2,1-ethandiyloxy)>bisphenol-dibenzylether
• 英文别名: 1,2-bis(2-(2-(benzyloxy)phenoxy)ethoxy)ethane；1,8-bis-(o-benzyloxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane；1-(Benzyloxy)-2-[2-(2-{2-[2-(benzyloxy)phenoxy]ethoxy}ethoxy)ethoxy]benzene；1-phenylmethoxy-2-[2-[2-[2-(2-phenylmethoxyphenoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]benzene
• CAS: 87117-71-3
• 化学式: C₃₂H₃₄O₆
• mdl: MFCD01026168
• 分子量: 514.618
• InChiKey: KGAFVQOJKHUXEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-<1,2-Ethandiylbis(oxy-2,1-ethandiyloxy)>bisphenol-dibenzylether 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95%的产率得到1,8-bis(2-hydroxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane
  参考文献：
  名称：

  用同价二价双位配体探测β2-肾上腺素能受体亚稳结合位点的存在。

  摘要：

  在本文中，我们报道了针对同一受体单元内正构结合位点（OBS）和亚稳结合位点（MBS）的双配位配体的开发。先前对配体与β2-肾上腺素受体（β2AR）结合的分子动力学研究表明，配体在瞬时的，保守性较低的MBSs处暂停。我们设想，MBS可以被视为变构结合位点，并由连接两个相同药效基团的同双价双位配体靶向。基于拮抗剂（S）-普萘洛尔对接至OBS和MBS中来设计此类配体并进行合成。药理学特征显示，与（S）-阿普萘洛尔相比，配体具有相似的效价和亲和力，β2/β1AR选择性略有增加，和/或β2AR的离解速率大大降低。截短的双位配体表明亚稳态药效团的主要贡献是与β2AR的疏水相互作用，而单独的接头降低了正构片段的效力。总而言之，该研究强调了靶向MBS改善配体药理作用的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00595
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2,2'-<1,2-Ethandiylbis(oxy-2,1-ethandiyloxy)>bisphenol-dibenzylether
  参考文献：
  名称：

  用同价二价双位配体探测β2-肾上腺素能受体亚稳结合位点的存在。

  摘要：

  在本文中，我们报道了针对同一受体单元内正构结合位点（OBS）和亚稳结合位点（MBS）的双配位配体的开发。先前对配体与β2-肾上腺素受体（β2AR）结合的分子动力学研究表明，配体在瞬时的，保守性较低的MBSs处暂停。我们设想，MBS可以被视为变构结合位点，并由连接两个相同药效基团的同双价双位配体靶向。基于拮抗剂（S）-普萘洛尔对接至OBS和MBS中来设计此类配体并进行合成。药理学特征显示，与（S）-阿普萘洛尔相比，配体具有相似的效价和亲和力，β2/β1AR选择性略有增加，和/或β2AR的离解速率大大降低。截短的双位配体表明亚稳态药效团的主要贡献是与β2AR的疏水相互作用，而单独的接头降低了正构片段的效力。总而言之，该研究强调了靶向MBS改善配体药理作用的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00595

文献信息

• Colquhoun, Howard M.; Goodings, Eric P.; Maud, John M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1985, p. 607 - 624
  作者：Colquhoun, Howard M.、Goodings, Eric P.、Maud, John M.、Stoddart, J. Fraser、Wolstenholme, John B.、Williams, David J.

  DOI：——

  日期：——
• Weber, Edwin, Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 5, p. 770 - 801
  作者：Weber, Edwin

  DOI：——

  日期：——
• WEBER, E., LIEBIGS ANN. CHEM., 1983, N 5, 770-801
  作者：WEBER, E.

  DOI：——

  日期：——
• Probing the Existence of a Metastable Binding Site at the β₂-Adrenergic Receptor with Homobivalent Bitopic Ligands
  作者：Birgit I. Gaiser、Mia Danielsen、Emil Marcher-Rørsted、Kira Røpke Jørgensen、Tomasz M. Wróbel、Mikael Frykman、Henrik Johansson、Hans Bräuner-Osborne、David E. Gloriam、Jesper Mosolff Mathiesen、Daniel Sejer Pedersen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00595

  日期：2019.9.12

  development of bitopic ligands aimed at targeting the orthosteric binding site (OBS) and a metastable binding site (MBS) within the same receptor unit. Previous molecular dynamics studies on ligand binding to the β2-adrenergic receptor (β2AR) suggested that ligands pause at transient, less-conserved MBSs. We envisioned that MBSs can be regarded as allosteric binding sites and targeted by homobivalent bitopic

  在本文中，我们报道了针对同一受体单元内正构结合位点（OBS）和亚稳结合位点（MBS）的双配位配体的开发。先前对配体与β2-肾上腺素受体（β2AR）结合的分子动力学研究表明，配体在瞬时的，保守性较低的MBSs处暂停。我们设想，MBS可以被视为变构结合位点，并由连接两个相同药效基团的同双价双位配体靶向。基于拮抗剂（S）-普萘洛尔对接至OBS和MBS中来设计此类配体并进行合成。药理学特征显示，与（S）-阿普萘洛尔相比，配体具有相似的效价和亲和力，β2/β1AR选择性略有增加，和/或β2AR的离解速率大大降低。截短的双位配体表明亚稳态药效团的主要贡献是与β2AR的疏水相互作用，而单独的接头降低了正构片段的效力。总而言之，该研究强调了靶向MBS改善配体药理作用的潜力。