6'β-(5,15-dioxo-17-phenyl-3,16-dioxa-6,14-diazaheptadecanamido)morphinan | 1370259-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6'β-(5,15-dioxo-17-phenyl-3,16-dioxa-6,14-diazaheptadecanamido)morphinan
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(3′,13′-dioxo-1′-phenyl-2′,15′-dioxa-4′,12′-diazaheptadecanamido)morphinan；6'β-(3,13-dioxo-1-phenyl-2,15-dioxa-4,12-diazaheptadecanamido)morphinan
• CAS: 1370259-92-9
• 化学式: C₃₉H₅₂N₄O₈
• 分子量: 704.864
• InChiKey: BQAGYKMUMHWYCW-IETOACRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.45
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  158.69
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'β-(5,15-dioxo-17-phenyl-3,16-dioxa-6,14-diazaheptadecanamido)morphinan 在 Pd/C (30%) 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-(1'-carboxy-4',14'-dioxo-2',16'-dioxa-5',13'-diazaicosanamido)morphinan
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和开发针对假定的 MOR-CCR5 异二聚体的化学探针，以抑制阿片类药物加剧的 HIV-1 感染性

  摘要：

  配体结合的 G 蛋白偶联受体的晶体结构为合理设计分子探针提供了有形的模板。在此，我们报告了针对假定的 mu 阿片受体 C-C 基序趋化因子配体 5 (MOR-CCR5) 异二聚体的二价配体的基于结构的设计、化学合成和生物学研究。二价配体VZMC013对 MOR 和 CCR5 均具有纳摩尔水平的结合亲和力，抑制 CCL5 刺激的钙动员，并比先前报道的二价配体显着提高抗 HIV-1 BaL活性。VZMC013比单独表达CCR5的细胞更大程度地抑制共表达CCR5和MOR的TZM-bl细胞中的病毒感染。此外，VZMC013以浓度依赖性方式阻断人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 进入外周血单核细胞 (PBMC) 细胞，并且在植物血凝素刺激的 PBMC 细胞中比不存在时更有效地抑制阿片类药物加速的 HIV-1 进入。阿片类药物。构建了VZMC013与 MOR-CCR5 异二聚体复合物结合的三维分子模型，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00408
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (7-aminoheptyl)carbamate 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6'β-(5,15-dioxo-17-phenyl-3,16-dioxa-6,14-diazaheptadecanamido)morphinan
  参考文献：
  名称：

  靶向mu阿片受体和趋化因子受体CCR5二聚体的二价配体的探索

  摘要：

  现代抗逆转录病毒疗法为感染HIV-1的患者提供了更长的寿命和更好的生活质量。然而，由于感染小胶质细胞和星形胶质细胞与HI​​V-1相关的神经元损伤，这些患者中出现了几种神经系统并发症。此外，鸦片的使用和滥用会进一步加剧这些影响。阿片类药物这种增强作用的一种可能机制是mu阿片受体（MOR）与趋化因子受体CCR5（CCR5）（一种已知的HIV-1共同受体）的相互作用，形成MOR-CCR5异二聚体。为了理解这种推定的相互作用及其与NeuroAIDS的相关性，我们设计并合成了一系列针对推定的CCR5–MOR异二聚体的二价配体。要了解这些二价配体如何与异二聚体相互作用，进行了包括钙动员抑制，结合亲和力，HIV-1入侵和细胞融合测定在内的生物学研究。特别是，使用人外周血单核细胞，巨噬细胞和星形胶质细胞的HIV-1感染检测显示出一种特定的二价配体在活性上具有明显的协同作用。此外，构建了假定的CCR5-M

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.059

文献信息

• Design and synthesis of a bivalent ligand to explore the putative heterodimerization of the mu opioid receptor and the chemokine receptor CCR5
  作者：Yunyun Yuan、Christopher K. Arnatt、Guo Li、Kendra M. Haney、Derong Ding、Joanna C. Jacob、Dana E. Selley、Yan Zhang

  DOI：10.1039/c2ob06801j

  日期：——

  extensively studied. Meanwhile, two research groups have described the putative MOR–CCR5 heterodimers in their independent studies. The purpose of this paper is to report the design and synthesis of a bivalent ligand to explore the biological and pharmacological process of the putative MOR–CCR5 dimerization phenomenon. The developed bivalent ligand thus contains two distinct pharmacophores linked through

  二价配体方法不仅用于研究 G 蛋白偶联受体二聚化和/或寡聚化的潜在机制，而且还通过靶向该过程来增强配体亲和力和/或选择性以潜在治疗各种疾病。物质滥用和成瘾使人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的预防和治疗变得更加困难处理. 吗啡是一种 μ 阿片受体 (MOR) 激动剂，可以通过上调趋化因子受体 CCR5 的表达来加速 HIV 感染，趋化因子受体 CCR5 是一种众所周知的 HIV 侵入宿主细胞的共同受体，这已被广泛研究。同时，两个研究小组在他们的独立研究中描述了推定的 MOR-CCR5 异二聚体。本文的目的是报告二价配体的设计和合成，以探索推定的 MOR-CCR5 二聚化现象的生物学和药理学过程。因此，开发的二价配体包含通过间隔物连接的两个不同的药效团；理想情况下，其中一个将与 MOR 交互，另一个与 CCR5 交互。选择纳曲酮和马拉维罗作为药效团来产生这种二价探针。制备这种二价配体的整个反应路线是收敛和高效的，涉及
• [EN] BIVALENT LIGANDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS BIVALENTS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2013106528A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Bivalent ligands that contain two pharmacophores linked through a spacer, one of which interacts with the μ-opioid receptor (MOR) and the other of which interacts with the co-receptor CC chemokine receptor 5 (CCR5), are used for the treatment of neurological disorders such as those associated with AIDS.

  含有两个药效团通过间隔连接的双价配体，其中一个与μ-阿片受体（MOR）相互作用，另一个与共受体CC趋化因子受体5（CCR5）相互作用，用于治疗与艾滋病相关的神经系统疾病。
• [EN] BIVALENT LIGANDS TO UNDERSTAND DIMERIZATION OF THE MU OPIOID RECEPTOR AND THE CHEMOKINE RECEPTOR CCR5 IN NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] LIGANDS BIVALENTS POUR COMPRENDRE LA DIMÉRISATION DU RÉCEPTEUR MU-OPIOÏDE ET DU RÉCEPTEUR DE CHIMIOKINE CCR5 DANS DES TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2022212471A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  Bivalent ligands which bind to MOR-CCR5 heterodimers are provided. The bivalent ligands comprise two discrete pharmacophores, naltrexone and maraviroc, linked by a spacer and bind to MOR-CCR5 heterodimers, e.g. at the surface of a cell. The bivalent ligands are useful in assays to detect MOR-CCR5 heterodimers, as therapeutic agents to prevent and/or treat diseases characterized by the presence of MOR-CCR5 heterodimers.

  提供与MOR-CCR5异二聚体结合的双价配体。这些双价配体包括两个离散的药效团，纳曲酮和马拉维罗克，由一个间隔物连接，并与MOR-CCR5异二聚体结合，例如在细胞表面。这些双价配体可用于检测MOR-CCR5异二聚体的测定中，作为治疗剂，预防和/或治疗存在MOR-CCR5异二聚体的疾病。