7-{[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-2,2-dimethyl-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-3,4-dione | 1393844-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-{[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-2,2-dimethyl-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-3,4-dione
• 英文别名: 7-[2-[2-Chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]-2,2-dimethylpyrano[2,3-b]pyridine-3,4-dione
• CAS: 1393844-15-9
• 化学式: C₁₉H₁₁ClF₃NO₃
• 分子量: 393.749
• InChiKey: YCCPJVCVYCBDHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-氟-苯甲醛 、 7-{[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-2,2-dimethyl-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-3,4-dione 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 7-((2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-1,4-dihydroimidazo[4',5':4,5]pyrano[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(6-chloro-2-methoxypyridin-3-yl)-3-oxopropanoate 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.33h， 生成 7-{[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl}-2,2-dimethyl-2H-pyrano[2,3-b]pyridin-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068