(2S)-4-苄基-2-(4-氟苯基)吗啉 | 920796-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2S)-4-苄基-2-(4-氟苯基)吗啉
• 英文名称: (2S)-2-(4-fluorophenyl)-4-benzylmorpholine
• 英文别名: (2S)-4-benzyl-2-(4-fluorophenyl)morpholine；(2S)-2-(4-fluorophenyl)-4-(benzyl)morpholine；(S)-4-Benzyl-2-(4-fluorophenyl)morpholine
• CAS: 920796-74-3
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO
• 分子量: 271.334
• InChiKey: UVNKZRUDJYONQQ-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-苄基-2-(4-氟苯基)吗啉 在 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 顺-1,2-二氯乙烯 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 N-[(1R)-1-(4-{[(2S)-2-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl}phenyl)ethyl]methanesulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MORPHOLINYL DERIVATIVES USEFUL AS MOGAT-2 INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS MORPHOLYNYLE UTILES COMME INHIBITEURS DE MOGAT-2

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药用盐，使用这些化合物治疗高甘油三酯血症的方法；以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013116065A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯代-4'-氟苯乙酮 在 锂硼氢 、 三甲基氯硅烷 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 (S)-CBS 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (2S)-4-苄基-2-(4-氟苯基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-ones; 一类新型的有效，选择性和口服活性糖原合酶激酶3β抑制剂

  摘要：

  合成了一系列2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-酮，并检查了它们对糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的抑制活性。我们发现21，29和30，以在体外具有GSK-3β在体外PK性能良好的抑制活性有效。21显示在小鼠口服后tau磷酸化显着降低，PK表现出色。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.020

文献信息

• Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：US07994315B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  Production method of an optically active morpholine compound represented by the formula 10, or a compound represented by the formula 55, which includes the following steps: or wherein each symbol is as defined in the specification. An optically active 2-aryl-substituted morpholine compound and 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate, which are important as starting materials for synthesizing 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-methyl-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one having a tau protein kinase 1 inhibitory activity and useful as a therapeutic drug for Alzheimer's disease and the like, can be produced in a high yield by an industrially advantageous method.

  一种光学活性的吗啡啶化合物的生产方法，其化学式为10，或化学式为55的化合物，包括以下步骤：或其中每个符号如规范中所定义。通过一种工业上有利的方法，可以高产地生产重要的起始材料2-芳基取代吗啡啶化合物和3-氧代-3-(嘧啶-4-基)丙酸酯，用于合成具有tau蛋白激酶1抑制活性的2-(2-芳基吗啡啶-4-基)-1-甲基-1H-[4,4′]联吡啶-6-酮，该化合物可用作治疗阿尔茨海默病等疾病的治疗药物。
• INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  申请人：OKUYAMA Masahiro

  公开号：US20110251385A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to a production method of an optically active morpholine compound represented by the formula 10, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. The present invention also relates to a production method of an compound represented by the formula 55, which includes the following steps: wherein each symbol is as defined in the specification. According to the production method of the present invention, an optically active 2-aryl-substituted morpholine compound and 3-oxo-3-(pyrimidin-4-yl)propionate, which are important as starting materials for synthesizing 2-(2-arylmorpholin-4-yl)-1-methyl-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one having a tau protein kinase 1 inhibitory activity and useful as a therapeutic drug for Alzheimer's disease and the like, can be produced in a high yield by an industrially advantageous method.

  本发明涉及一种光学活性吗啉化合物的生产方法，其由公式10表示，包括以下步骤：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及一种由公式55表示的化合物的生产方法，其包括以下步骤：其中每个符号如规范中所定义。根据本发明的生产方法，可以通过一种工业上有利的方法高产地生产重要的起始材料，即光学活性2-芳基取代吗啉化合物和3-氧代-3-(嘧啶-4-基)丙酸酯，用于合成具有tau蛋白激酶1抑制活性的2-(2-芳基吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4,4′]联吡啶基-6-酮，该化合物对阿尔茨海默病等有用作用的治疗药物。
• NOVEL MORPHOLINYL DERIVATIVES USEFUL AS MOGAT-2 INHIBITORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20150005305A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention provides compounds of Formula I or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating hypertriglyceridemia using the compounds; and a process for preparing the compounds.

  本发明提供了I式化合物或其药用盐，使用这些化合物治疗高甘油三酯血症的方法；以及制备这些化合物的过程。
• Morpholinyl derivatives useful as MOGAT-2 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08993568B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  The present invention provides compounds of Formula I or a pharmaceutical salt thereof, methods of treating hypertriglyceridemia using the compounds; and a process for preparing the compounds.

  本发明提供了I式化合物或其药物盐，使用这些化合物治疗高三酰甘油血症的方法以及制备这些化合物的过程。
• Method for synthesizing intermediate compound for synthesizing a pharmaceutical agent
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2221304A1

  公开（公告）日：2010-08-25

  Provided is a method for synthesizing an optically active compound represented by the formula (1) wherein R is an aryl optionally having substituent(s) or a heteroaryl optionally having substituent(s), and a carbon atom marked with * is an asymmetric carbon atom; which comprises synthesizing an optically active morpholine compound represented by the formula 10' which in turn comprises the following steps: wherein R is an aryl optionally having substituents(s) or a heteroaryl optionally having substituent(s), R1 is a C1-C6 alkyl, an aralkyl optionally having substituent(s) or a C2-C6 alkenyl, R2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 haloalkyl, an aryl optionally having substituent(s) or a benzyl optionally having substituent(s) and X2 is a halogen; reacting a compound of the formula 5' with an activated chloroacetic acid or bromoacetic acid in a solvent to give a compound of the formula 6', reacting the compound of the formula 6' with a base to give a compound of the formula 7', reacting the compound of the formula 7' with a reducing agent in a solvent to give a compound of the formula 8', reacting the compound of the formula 8' with a chloroformate to give a compound of the formula 9' and subjecting the compound of the formula 9' to hydrolysis to give the compound of the formula 10'.

  提供了一种合成由式（1）表示的光学活性化合物的方法 其中 R 是可选具有取代基的芳基或可选具有取代基的杂芳基，标有 * 的碳原子是不对称碳原子；该方法包括合成由式 10'代表的具有光学活性的吗啉化合物，该方法又包括以下步骤： 其中 R 是任选具有取代基的芳基或任选具有取代基的杂芳基，R1 是 C1-C6 烷基、任选具有取代基的芳烷基或 C2-C6 烯基，R2 是 C1-C6 烷基、C1-C6 卤代烷基、任选具有取代基的芳基或任选具有取代基的苄基，X2 是卤素；将式 5'化合物与活化的氯乙酸或溴乙酸在溶剂中反应，得到式 6'化合物，将式 6'化合物与碱反应，得到式 7'化合物，将式 7'化合物与还原剂在溶剂中反应，得到式 8'化合物，将式 8'化合物与氯甲酸酯反应，得到式 9'化合物，以及 将式 9'化合物进行水解，得到式 10'化合物。