2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-chlorothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid | 604002-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-chlorothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid
• 英文别名: 2-[5-chloro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1,3-thiazol-4-yl]-2-oxoacetic acid
• CAS: 604002-22-4
• 化学式: C₁₀H₁₁ClN₂O₅S
• 分子量: 306.727
• InChiKey: PXRFNCNIHPRBOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.539±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-chlorothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid 在 N-甲基吗啉 、 二氯磷酸苯酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (S)-4-tert-butyl 1-(4-methoxybenzyl) 2-(((Z)-(2-(((6R,7R)-2-((benzhydryloxy)carbonyl)-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-7-yl)amino)-1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-chlorothiazol-4-yl)-2-oxoethylidene)amino)oxy)succinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及头孢菌素抗菌化合物的公式（I）：以及相应的药学上可接受的盐、相应的药物组合物、化合物制备和治疗细菌感染的方法，特别是由革兰氏阴性细菌引起的感染。

  公开号：

  WO2013052568A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯 在 三乙烯二胺 、 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-chlorothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及头孢菌素抗菌化合物的公式（I）：以及相应的药学上可接受的盐、相应的药物组合物、化合物制备和治疗细菌感染的方法，特别是由革兰氏阴性细菌引起的感染。

  公开号：

  WO2013052568A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC ARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLMONOBACTAME BICYCLIQUES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017155765A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to bicyclic aryl monobactam compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A1, L, M, W, X, Y, Z, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a bicyclic aryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of one or more beta-lactamase inhibitor compounds.

  本发明涉及公式（I）的双环芳基单β内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中A1、L、M、W、X、Y、Z、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的双环芳基单β内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物的治疗有效量结合使用。
• NOVEL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：CHO Young Lag

  公开号：US20120264727A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives represented by Chemical Formula 1. Wherein, X, Y, L, R 1 , and R 2 are as same as defined in the description of the invention. The present invention also relates to pharmaceutical antibiotic compositions comprising a novel celphalosporin derivative represented by Chemical Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient. According to the present invention, novel cephalosporin derivatives, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient for the broad spectrum of antibiotic resistant, low toxicity, particularly in Gram-negative bacteria, which can be useful with strong antimicrobial activity.

  本发明涉及由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物。其中，X、Y、L、R1和R2与发明描述中定义的相同。本发明还涉及包含由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为有效成分的药物抗生素组合物。根据本发明，新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为广谱抗生素耐药、低毒性的有效成分，特别是在革兰氏阴性细菌中，可以具有强大的抗菌活性。
• [EN] BIARYL MONOBACTAM COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIARYLMONOBACTAME ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106064A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to biaryl monobactam compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, A1, Q, A2, M, W, RX and Rz are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a biaryl monobactam compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt therof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, either alone or in combination with a therapeutically effective amount of a second beta-lactam antibiotic.

  本发明涉及公式I的联苯单环内酰胺化合物及其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、A1、Q、A2、M、W、RX和Rz如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的联苯单环内酰胺化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明化合物的治疗有效量，单独或与第二种β-内酰胺类抗生素的治疗有效量结合。
• [EN] NOVEL MONOBACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS MONOBACTAM, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NINGXIA ACADEMY AGRICULTURE & FORESTRY SCIENCES

  公开号：WO2022011626A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed are novel monobactam compounds of formula (I), their preparation and use as antibiotic agents for the treatment of bacterial infections.

  揭示了一种新型单环内酰胺化合物的化学式（I），它们的制备以及作为抗生素药物用于治疗细菌感染的用途。
• Substituted-Amidine Functionalized Monocyclic β-Lactams: Synthesis and In Vitro Antibacterial Profile
  作者：Lili He、Lijuan Zhai、Jian Sun、Jingwen Ji、Jinbo Ji、Yuanbai Liu、Yangxiu Mu、Yuanyu Gao、Dong Tang、Rui Jiang、Ko Ko Myo、Zaw Min Thu、Haikang Yang、Zafar Iqbal、Zhixiang Yang

  DOI：10.1155/2021/9955206

  日期：2021.7.28

  attention in antibiotic drug development. However, so far, aztreonam is the only monobactam approved by FDA for clinical use. We designed new derivatives of aztreonam to enhance its antibacterial efficacy. Methods. We synthesized a series of monocyclic β-lactams by modifying mainly at the C3 position of azetidinone ring. NH2 group at C3 of azetidinone was attached to thiazole and thiadiazole which

  背景。由于对常见的β-内酰胺酶和金属-内酰胺酶的固有稳定性，单内酰胺类在抗生素药物开发中受到特别关注。然而，迄今为止，氨曲南是唯一被FDA批准用于临床的单内酰胺类药物。我们设计了氨曲南的新衍生物以增强其抗菌功效。方法。我们主要通过在氮杂环丁酮环的 C3 位进行修饰，合成了一系列单环β-内酰胺类化合物。氮杂环丁酮的 C3 处的NH 2基团与噻唑和噻二唑相连，后者又通过脒部分与含氮杂环相连。然后我们研究了体外与氨曲南和头孢他啶相比，合成化合物对十种具有临床意义的细菌菌株的抗菌活性。结果。与参考药物相比，所有化合物对测试菌株的抗菌活性均有所提高。化合物14D和14E是最有力的和显示出对所有细菌菌株的最高效能，与MIC值的范围为0.25  μ克/ mL至8  μ克/毫升，相对于氨曲南（MIC 16  μ克/ mL至> 64  μ克/mL) 和头孢他啶 (MIC >64  µ g/mL)。这些化合物（14d和14e)