6-fluoro-N-{7-[(6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]heptyl}-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-fluoro-N-{7-[(6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]heptyl}-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• 英文别名: N,N'-bis(6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)heptane-1,7-diamine
• 化学式: C₃₃H₃₈F₂N₄
• 分子量: 528.688
• InChiKey: MWRCDYACTUEODY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氟苯甲酸 在 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-fluoro-N-{7-[(6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]heptyl}-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  同二聚他克林同类物是乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  在寻找他克林（1a）的高选择性和有效衍生物的过程中，合成了许多同二聚他克林同源物，并研究了它们对大鼠乙酰胆碱酯酶（AChE）和人丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制作用。发现庚烯连接的双-（6-氯）他克林（3h）抑制大鼠AChE的效力分别比他克林和未取代的双-他克林3b高3000倍和3倍。与3b相比，二聚他克林碳环的大小变化降低了AChE抑制的选择性和效力。将氮杂作为所需的等位基因3j-m插入他克林核中会产生中等效力，但往往对选择性有害。通过在同源二聚啶的6-位掺入卤素，可以显着提高AChE抑制能力和AChE / BChE选择性。3a-m的测定结果也提供了证据，表明7-亚甲基系链倾向于AChE抑制能力最佳。

  DOI：

  10.1021/jm010308g

文献信息

• A facile synthesis of bis-tacrine isosteres
  作者：Ming-Kuan Hu、Chih-Feng Lu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00036-8

  日期：2000.3

  An efficient synthesis of highly potent and selective acetylcholinesterase (AChE) inhibitors, bis-tacrines and their isosteres 2-4, has been accomplished by bis-amination of 9-chloro-tetrahydroacridine (9a) and its analogs. The critical intermediates were concisely prepared in situ by heating the corresponding ortho-amino aromatic acids and cycloketones in the presence of phosphorus oxychloride. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Homodimeric Tacrine Congeners as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Ming-Kuan Hu、Li-Ju Wu、George Hsiao、Mao-Hsiung Yen

  DOI：10.1021/jm010308g

  日期：2002.5.1

  search for highly selective and potent derivatives of tacrine (1a), a number of homodimeric tacrine congeners were synthesized and conducted for their effects on rat acetylcholinesterase (AChE) and human butyrylcholinesterase (BChE) inhibitions. Heptylene-linked bis-(6-chloro)tacrine (3h) was found up to 3000- and 3-fold more potent in inhibiting rat AChE than tacrine and the unsubstituted bis-tacrine 3b

  在寻找他克林（1a）的高选择性和有效衍生物的过程中，合成了许多同二聚他克林同源物，并研究了它们对大鼠乙酰胆碱酯酶（AChE）和人丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制作用。发现庚烯连接的双-（6-氯）他克林（3h）抑制大鼠AChE的效力分别比他克林和未取代的双-他克林3b高3000倍和3倍。与3b相比，二聚他克林碳环的大小变化降低了AChE抑制的选择性和效力。将氮杂作为所需的等位基因3j-m插入他克林核中会产生中等效力，但往往对选择性有害。通过在同源二聚啶的6-位掺入卤素，可以显着提高AChE抑制能力和AChE / BChE选择性。3a-m的测定结果也提供了证据，表明7-亚甲基系链倾向于AChE抑制能力最佳。