{[10-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid tert-butyl ester | 870137-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {[10-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid tert-butyl ester
• CAS: 870137-25-0
• 化学式: C₃₂H₅₀N₄O₁₀
• 分子量: 650.77
• InChiKey: DKHKZMQUTBMISP-MZQVEFEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  192.83
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[10-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  乌司洛辛天然产物及其类似物的全合成进展

  摘要：

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja710363p
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(3-acetoxy-4-benzyloxyphenyl)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-3-hydroxypropionic acid methyl ester 在 钯 lithium hydroxide 、 氢气 、 copper (I) acetate 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 苯硫酚 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 {[10-(tert-butoxycarbonylmethylamino)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino}acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  A Convergent Total Synthesis of Ustiloxin D via an Unprecedented Copper-Catalyzed Ethynyl Aziridine Ring-Opening by Phenol Derivatives

  摘要：

  The ustiloxins are a family of heterodetic cyclopeptides that have been isolated from the water extracts of false smut balls on the panicles of rice plants caused by the fungus Ustilaginoidea virens. A concise total synthesis of ustiloxin D has been achieved via an unprecedented ethynyl aziridine ring-opening of phenol derivatives. The longest linear sequence of the synthesis is 15 steps from commercially available compounds.

  DOI：

  10.1021/ol052287g

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of ustiloxin natural products and two analogs
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Erin M. Forbeck、Haengsoon Park、Ruoli Bai、Ernest Hamel、M.M. Joullié

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.071

  日期：2006.9

  Synthetic investigations of ustiloxin natural products are described. The first total synthesis of ustiloxin F was completed in 15 steps via ethynyl aziridine ring-opening by a phenol derivative. The results of biological tests of synthetic ustiloxins D and F, and two analogs, O-Me-ustiloxin D and 6-Ile-ustiloxin, demonstrated that the free hydroxyl group ortho to the ether linkage is critical for

  描述了对ustiloxin天然产物的合成研究。ustiloxin F的第一个全合成反应是通过苯乙炔衍生物通过乙炔基氮丙啶开环在15个步骤中完成的。合成的金属毒蛋白D和F以及两个类似物O-Me-ustiloxin D和6-Ile-ustiloxin的生物学测试结果表明，与醚键邻位的游离羟基对于活性和Val / V的变化至关重要。 Ala位点在生物学活性上产生变化，表明需要在该位点进一步扰动以更广泛地研究微管蛋白的结合。