2,6-dichloro-3-isothiocyanatopyridine | 1202075-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dichloro-3-isothiocyanatopyridine
• 英文别名: 2,6-Dichloro-3-isothiocyanatopyridine
• CAS: 1202075-53-3
• 化学式: C₆H₂Cl₂N₂S
• 分子量: 205.067
• InChiKey: USJYOWPOWKXROR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-3-isothiocyanatopyridine 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium tert-butylate 、 三甲基碘化亚砜 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-fluoro-4-(5-(1-phenylcyclopropyl)thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AMG 369, a Thiazolo[5,4-b]pyridine Agonist of S1P₁ and S1P₅

  摘要：

  The optimization of a series of thiazolopyridine S1P(1) agonists with limited activity, at the S1P(3) receptor is reported. These efforts resulted in the discovery of 1-(3-fluoro-4-(5-(1-phenylcycloprol)thiazolo[5,4-b]pyridin-2yl)benzyl)-azetidine-3-carboxylic acid (5d, AMG 369), a potent dual S1P(1)/S1P(5) agonist with limited activity at S1P(3) and no activity at S1P(2)/S1P(4). Dosed orally at 0.1 mg/kg, 5d is shown to reduce blood lymphocyte counts 24 h postdose and delay the onset and reduce the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in rat.

  DOI：

  10.1021/ml100306h
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-氨基吡啶 在 苄基三乙基碘化铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2,6-dichloro-3-isothiocyanatopyridine 、 5-chlorothiazolo[5,4-b]-pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  The conversion of [(4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-ylidene)amino]azines into azine fused thiazole-2-carbonitriles

  摘要：

  通过热解几种 N-(4-氯-5H-1,2,3-二噻唑-5-亚基)吡啶-n-胺（其中 n = 2、3 和 4），可以得到一种噻唑并吡啶-2-甲腈混合物，产率从低到中等。通过设计，在 N-(4-氯-5H-1,2,3-二噻唑-5-亚基)吡啶-3-胺和其他选定的氮杂环胺的 C2 或 C4 位置引入氯取代基，可以实现 BnEt3NI 介导的 ANRORC 式环转化，以中等至接近定量的产率提供 14 种杂环胺融合的噻唑-2-碳腈。因此，本文所述的合成方法提供了一条从 4,5-二氯-1,2,3-二噻唑氯化物（阿佩尔盐）和正氯或对氯取代的偏氨基嗪开始的两步法杂嗪融合噻唑-2-甲腈的简便高产路线。

  DOI：

  10.1039/c2ob26993g

文献信息

• [EN] S1P1 RECEPTOR AGONISTS AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR S1P1 ET UTILISATIONS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009154775A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I), that have activity as S1P receptor modulating agents, more specifically to specifically compounds that are S1P1 receptor agonists. The invention also related to the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P1 receptor activity such as autoimmune diseases.

  本发明涉及公式（I）的化合物，该化合物具有作为S1P受体调节剂的活性，更具体地说，是具有S1P1受体激动剂活性的化合物。本发明还涉及使用这种化合物来治疗与不适当的S1P1受体活性相关的疾病，如自身免疫性疾病。
• S1P1 receptor agonists and use thereof
  申请人：Cee Victor J.

  公开号：US20100029611A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to compounds of Formula (I): that are have activity as S1P receptor modulating agents, more specifically to specifically compounds that are S1P1 receptor agonists. The invention also related to the use of such compounds to treat diseases associated with inappropriate S1P1 receptor activity such as autoimmune diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物：具有S1P受体调节剂活性，更具体地说是具有S1P1受体激动剂活性的化合物。本发明还涉及使用这些化合物治疗与不适当的S1P1受体活性相关的疾病，如自身免疫性疾病。
• S1P1 RECEPTOR AGONISTS AND USE THEREOF
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2306994A1

  公开（公告）日：2011-04-13
• US7842685B2
  申请人：——

  公开号：US7842685B2

  公开（公告）日：2010-11-30
• Discovery of AMG 369, a Thiazolo[5,4-<i>b</i>]pyridine Agonist of S1P₁ and S1P₅
  作者：Victor J. Cee、Mike Frohn、Brian A. Lanman、Jennifer Golden、Kristine Muller、Susana Neira、Alex Pickrell、Heather Arnett、Janet Buys、Anu Gore、Mike Fiorino、Michelle Horner、Andrea Itano、Matt R. Lee、Michele McElvain、Scot Middleton、Michael Schrag、Dalia Rivenzon-Segal、Hugo M. Vargas、Han Xu、Yang Xu、Xuxia Zhang、Jerry Siu、Min Wong、Roland W. Bürli

  DOI：10.1021/ml100306h

  日期：2011.2.10

  The optimization of a series of thiazolopyridine S1P(1) agonists with limited activity, at the S1P(3) receptor is reported. These efforts resulted in the discovery of 1-(3-fluoro-4-(5-(1-phenylcycloprol)thiazolo[5,4-b]pyridin-2yl)benzyl)-azetidine-3-carboxylic acid (5d, AMG 369), a potent dual S1P(1)/S1P(5) agonist with limited activity at S1P(3) and no activity at S1P(2)/S1P(4). Dosed orally at 0.1 mg/kg, 5d is shown to reduce blood lymphocyte counts 24 h postdose and delay the onset and reduce the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in rat.