(1S,2S,3R,4R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-vinylcyclopentanol | 141089-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-vinylcyclopentanol
• 英文别名: (3aS,4S,6R,6aR)-6-ethenylspiro[4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-2,1'-cyclohexane]-4-ol
• CAS: 141089-77-2
• 化学式: C₁₃H₂₀O₃
• 分子量: 224.3
• InChiKey: YHSWFNWKIVPJIP-YFKTTZPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,4R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-vinylcyclopentanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 臭氧 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 2-(((3a'S,4'R,6'R,6a'R)-4'-(6-amino-9H-purin-9-yl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d
• 作为产物：
  描述：

  在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-2,3-(cyclohexylidenedioxy)-4-vinylcyclopentanol
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d

文献信息

• [EN] NON-RIBOSE CONTAINING INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE DOT1L NE CONTENANT PAS DE RIBOSE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2015013256A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or combinations thereof: wherein R1 is H, methyl, or benzyl: R2 is 2-cyanoethyl, 2-methoxycarbonylethyl, or 2-iodoethyl; X is N or S; wherein if X = S, R2 = 0; Y is C3 or C4; Z1 is O, S, N, or CH2; and Z2 is N or CR4, wherein R4 is a halogen, alkyl, aryl or a 5- or 6-membered heterocycle; and wherein said compound is selective for DOT1L Methyl Transferase.

  一种符合以下公式I的化合物，其药学上可接受的盐，其前体药物，或其组合物：其中R1为H，甲基或苄基；R2为2-氰乙基，2-甲氧羰基乙基或2-碘乙基；X为N或S；其中如果X = S，则R2 = 0；Y为C3或C4；Z1为O，S，N或CH2；Z2为N或CR4，其中R4为卤素，烷基，芳基或5-或6-成员杂环；所述化合物对DOT1L甲基转移酶具有选择性。
• 4'-Modified analogs of aristeromycin and neplanocin A: synthesis and inhibitory activity toward S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase
  作者：Michael S. Wolfe、Younha Lee、William J. Bartlett、David R. Borcherding、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1021/jm00088a013

  日期：1992.5

  The carbocyclic adenosine analogues aristeromycin and neplanocin A both display significant S-adenosyl-L-homocysteine (AdoHcy) hydrolase inhibitory activity and broad-spectrum antiviral effects. Since phosphorylation of the 4'-hydroxymethyl substituent has been implicated with the cytotoxicity of these compounds, various analogues modified at this position were synthesized utilizing a key cyclopentenone

  碳环腺苷类似物aristeromycin和neplanocin A均显示出显着的S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制活性和广谱抗病毒作用。由于4′-羟甲基取代基的磷酸化与这些化合物的细胞毒性有关，因此利用关键的环戊烯酮中间体3合成了在该位置修饰的各种类似物，所述中间体可以衍生自天然手性库的几个成员。对环戊烯酮3与有机铜酸盐试剂进行高度立体选择性的缀合物加成，然后将如此形成的1,4-加合物轻松修饰为相应的4'-修饰的阿霉素。或者，用甲亚磺酰氯淬灭有机铜酸酯共轭物加成物的烯醇盐中间体，然后热解syn消除，形成4′-修饰的奈普兰霉素A中间体。最终化合物中的三个（1b，1c和1e）在纳摩尔范围内显示出对AdoHcy水解酶的抑制活性。
• Aristeromycin-5‘-carboxaldehyde:  A Potent Inhibitor of <i>S</i>-Adenosyl- <scp>l</scp>-homocysteine Hydrolase
  作者：Siming Liu、Chong-sheng Yuan、Ronald T. Borchardt

  DOI：10.1021/jm950916u

  日期：1996.1.1

  was the ultimate type-I inhibitor. To elucidate this mechanism of enzyme inhibition, (4'S)- and (4'R)-aristeromycin-5'-carboxaldehydes (1a,b) were synthesized in this study and shown to be potent type-I mechanism-based inhibitors of AdoHcy hydrolase with k2/Ki values of 4.4 x 10(6) and 8.2 x 10(4)M-1min-1, respectively. However, Using 19F NMR and HPLC, it was shown that (4'S)-4,5'-dedehydro-5'-fluoraristeromycin

  在较早的研究中，Liu等人。（Bioorg。Med。Chem。Lett。1992，2，1741-1744）表明4'，5'-didehydro-5'-氟代阿霉素的E和Z异构体都是非常有效的S-腺苷同型半胱氨酸抑制剂（AdoHcy）水解酶。然而，从机理的角度来看，这些氟乙烯本身是否是引起酶结合NAD +减少的基于I型机理的抑制剂，还是作为终极I型抑制剂的阿霉素5'-甲醛的前药，目前尚不清楚。为了阐明这种酶抑制机制，在本研究中合成了（4'S）-和（4'R）-阿霉素5'-羧醛（1a，b），它们是AdoHcy水解酶的基于I型有效抑制剂k2 / Ki值分别为4.4 x 10（6）和8.2 x 10（4）M-1min-1。然而，使用19 F NMR和HPLC显示，在AdoHcy水解酶存在下，（4'S）-4,5'-脱氢5'-氟代阿霉素不释放氟离子或产生阿霉素5'-甲醛（1a，b）。这些结果表明4'，5'-
• NON-RIBOSE CONTAINING INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L FOR CANCER TREATMENT
  申请人：BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20160168185A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or combinations thereof: wherein R 1 is H, methyl, or benzyl; R 2 is 2-cyanoethyl, 2-methoxycarbonylethyl, or 2-iodoethyl; X is N or S; wherein if X=S, R 2 =O; Y is C 3 or C 4 ; Z 1 is O, S, N, or CH 2 ; and Z 2 is N or CR 4 , wherein R 4 is a halogen, alkyl, aryl or a 5- or 6-membered heterocycle; and wherein said compound is selective for DOT1L Methyl Transferase.