4-chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-ol | 947144-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-ol
• 英文别名: 4-Chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2(1H)-one；4-chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)-1H-pyridin-2-one
• CAS: 947144-53-8
• 化学式: C₆H₂ClF₃N₂O₃
• 分子量: 242.542
• InChiKey: DMOGSJFOYJCUTB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C
• 沸点：
  231.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-ol 在 苯膦酰二氯 、 potassium tert-butylate 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (2-amino-3-nitro-6-trifluoromethylpyridin-4-yl)benzylcarbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的Toll样受体激动剂PF-4171455的合成：4-氨基-1-苄基-6-三氟甲基-1,3-二氢咪唑并[4,5 - c ]吡啶-2-酮

  摘要：

  描述了用于制造Toll样受体（TLR7）激动剂PF-4171455（1）的可扩展方法的开发和实施。用于以毫克量合成1的初始路线不适合大规模合成以提供块状材料。如药物化学和研究-API之间的转移的一部分，用于协作的千规模合成提供了一种用于路由目的的拟合1。合成的关键方面包括（i）在四个步骤中安全，实用地合成关键的硝基吡啶酮中间体7，（ii）顺序进行区域选择性氯化以选择性官能化7（iii）使用氨基甲酸酯作为束缚的羰基，可实现1的有效区域特异性合成。

  DOI：

  10.1021/op200021a
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-三氟甲基-2（1H）吡啶酮 在 苯膦酰二氯 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-chloro-3-nitro-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  实用的Toll样受体激动剂PF-4171455的合成：4-氨基-1-苄基-6-三氟甲基-1,3-二氢咪唑并[4,5 - c ]吡啶-2-酮

  摘要：

  描述了用于制造Toll样受体（TLR7）激动剂PF-4171455（1）的可扩展方法的开发和实施。用于以毫克量合成1的初始路线不适合大规模合成以提供块状材料。如药物化学和研究-API之间的转移的一部分，用于协作的千规模合成提供了一种用于路由目的的拟合1。合成的关键方面包括（i）在四个步骤中安全，实用地合成关键的硝基吡啶酮中间体7，（ii）顺序进行区域选择性氯化以选择性官能化7（iii）使用氨基甲酸酯作为束缚的羰基，可实现1的有效区域特异性合成。

  DOI：

  10.1021/op200021a

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TLR-7 ACTIVITY MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE MODULER L'ACTIVITÉ DES TLR-7
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011057148A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The invention provides compounds, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 7. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness of a vaccine.

  这项发明提供了包含这些化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与Toll样受体7相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。
• NOVEL PHARMACEUTICALS
  申请人：Jones Peter

  公开号：US20070197478A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention relates to immune response modifiers of formula (I), which act selectively through agonism, of Toll-Like Receptors (TLRs), uses thereof, processes for the preparation thereof, intermediates used in the preparation thereof and compositions containing said inhibitors. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including the treatment of infectious disease such as Hepatitis (e.g. HCV, HBV), genetically related viral infection and cancer.

  本发明涉及公式（I）的免疫应答调节剂，通过对Toll样受体（TLRs）的激动作用具有选择性，其用途，其制备方法，用于其制备的中间体以及含有所述抑制剂的组合物。这些抑制剂在包括治疗传染病（如肝炎（例如HCV，HBV），遗传相关病毒感染和癌症在内的各种治疗领域中具有用途。
• Design, Synthesis, and Targeted Delivery of an Immune Stimulant that Selectively Reactivates Exhausted CAR T Cells
  作者：John Victor Napoleon、Boning Zhang、Qian Luo、Madduri Srinivasarao、Philip S. Low

  DOI：10.1002/anie.202113341

  日期：2022.4.4

  Chronic exposure of CAR T cells to tumor antigens can lead to CAR T cell exhaustion and tumor expansion. To reverse this exhaustion, we have developed two orthogonal strategies to target a potent TLR7 agonist specifically to exhausted CAR T cells. We demonstrate here that both strategies rejuvenate exhausted CAR T cells, leading to dramatic reduction in T cell exhaustion markers (PD-1+Tim-3+) and shrinkage

  CAR T 细胞长期暴露于肿瘤抗原可导致 CAR T 细胞耗竭和肿瘤扩张。为了扭转这种疲惫，我们开发了两种正交策略，专门针对用尽的 CAR T 细胞靶向有效的 TLR7 激动剂。我们在此证明，这两种策略都能使衰竭的 CAR T 细胞恢复活力，从而导致 T 细胞衰竭标志物 (PD-1 + Tim-3 + ) 的显着减少和 CAR T 细胞抗性肿瘤的缩小。
• Spray dried formulation
  申请人：Ketner Rodney James

  公开号：US20100029667A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  Pharmaceutical compositions comprising a poorly water soluble ionizable drug, a cationic species and a dispersion polymer are disclosed, together with a process for forming the compositions. The neutral form of the drug has (i) a solubility of less than 1 mg/ml, in aqueous solution at a pH between 6 and 7, (ii) a solubility of less than 20 mg/mL in a volatile organic solvent, and (iii) an acidic pKa value of greater than 5. At least 90 wt % of the drug in the solid dispersion being in a non-crystalline form. The drug, the cationic species, and the dispersion polymer constitute at least 80 wt % of the solid dispersion.

  本发明涉及一种包含难溶性离子型药物、阳离子物种和分散聚合物的制药组合物，以及制备该组合物的方法。该药物的中性形式在pH为6到7的水溶液中的溶解度小于1 mg/mL，在挥发性有机溶剂中的溶解度小于20 mg/mL，并且具有大于5的酸性pKa值。在固体分散物中至少90重量％的药物处于非晶态形式。该药物、阳离子物种和分散聚合物构成固体分散物的至少80重量％。
• Pharmaceuticals
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07691877B2

  公开（公告）日：2010-04-06

  The present invention relates to immune response modifiers of formula (I), which act selectively through agonism, of Toll-Like Receptors (TLRs), uses thereof, processes for the preparation thereof, intermediates used in the preparation thereof and compositions containing said inhibitors. These inhibitors have utility in a variety of therapeutic areas including the treatment of infectious disease such as Hepatitis (e.g. HCV, HBV), genetically related viral infection and cancer.

  本发明涉及公式（I）的免疫应答调节剂，其通过Toll样受体（TLRs）的激动作用选择性地发挥作用，其应用，制备过程，制备中使用的中间体以及含有所述抑制剂的组合物。这些抑制剂在多种治疗领域中具有实用性，包括治疗传染性疾病，如肝炎（例如HCV，HBV），遗传相关的病毒感染和癌症。