(5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-ethylsulfanyl-3,5-dihydroimidazol-4-one | 1112978-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-ethylsulfanyl-3,5-dihydroimidazol-4-one
• 英文别名: (5Z) 5-(1,3-benzodioxol-5-yl)methylene-2-ethylthio-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one；(Z)-5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethylene)-2-(ethylthio)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one；(4Z)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-ethylsulfanyl-1H-imidazol-5-one
• CAS: 1112978-29-6
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 276.316
• InChiKey: QXMXIHBLICGPMG-UITAMQMPSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-211 °C
• 沸点：
  430.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-ethylsulfanyl-3,5-dihydroimidazol-4-one 、 4-氨基-2-氟苯酚 反应 0.5h， 以53%的产率得到(5Z)-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-[(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)amino]-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  激酶抑制剂亮西汀家族的构效关系

  摘要：

  蛋白激酶 DYRK1A 与阿尔茨海默病、唐氏综合症、糖尿病、病毒感染和白血病有关。Leucettines 是一种源自海绵生物碱 Leucettamine B 的 2-氨基咪唑啉-4-ones 家族，已被开发为 DYRKs（双特异性，酪氨酸磷酸化调节激酶）和 CLKs（cdc2 样激酶）的药理学抑制剂。我们在此报告 68 种亮氨酸的合成和构效关系 (SAR)。在 11 种纯化激酶和 5 种细胞测定中测试亮氨酸：(1) CLK1 pre-mRNA 剪接，(2) Threonine-212-Tau 磷酸化，(3) 谷氨酸诱导的细胞死亡，(4) 自噬和 (5) 拮抗作用配体激活的大麻素受体 CB1。对 DYRK1A 观察到的亮西汀 SAR 与 CLK1、CLK4、DYRK1B 和 DYRK2 基本相同。DYRK3 和 CLK3 对亮氨酸不太敏感。相比之下，细胞 SAR 突出了特定激酶靶标的抑制与一

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01141
• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-ethylsulfanyl-3,5-dihydroimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Leucettinibs，一类 DYRK/CLK 激酶抑制剂，灵感源自海洋海绵天然产物 Leucetamine B

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 和 cdc2 样激酶 (CLK) 最近因其在各种病理学中的重要参与而引起了人们的关注。我们在此描述了一系列源自亮氨酰胺和海洋天然产物亮氨酰胺 B 的 DYRK/CLK 抑制剂。合成了 45 种带有融合的 [6 + 5]-杂芳基亚甲基的N 2-官能化 2-氨基咪唑啉-4-酮。苯并噻唑-6-基亚甲基被选为 15 个不同杂芳基亚甲基中最有效的残基。合成并广泛表征了186 个带有苯并噻唑-6-基亚甲基的N 2-取代 2-氨基咪唑啉-4-酮，统称为 Leucettinib。鉴定出亚纳摩尔 IC 50 （DYRK1A 为 0.5-20 nM）抑制剂，并在 DYRK1A 中对一种 Leucettinib 进行建模，并与 CLK1 和较弱抑制的脱靶 CSNK2A1 共结晶。合成了 Leucettinib 的激酶失活异构体（DYRK1A 上 >3–10 μM），称为

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00884

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES WITH CARDIOMYOCYTE PROLIFERATION ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ DE PROLIFÉRATION DE CARDIOMYOCYTES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIAQUES
  申请人：UNIV TONGJI

  公开号：WO2021115489A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided are novel heterocyclic derivatives with cardiomyocyte proliferation activity for treatment of heart diseases. Specifically, provided are the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates or prodrugs, preparation method thereof, application thereof and pharmaceutical composition useful for treatment of heart diseases.

  提供了具有心肌细胞增殖活性的新型杂环衍生物，用于治疗心脏疾病。具体提供了式（I）的化合物或药用盐、立体异构体、溶剂合物或前药，其制备方法、应用以及用于治疗心脏疾病的药物组合物。
• Chemical synthesis and biological validation of immobilized protein kinase inhibitory Leucettines
  作者：Guillaume Burgy、Tania Tahtouh、Emilie Durieu、Béatrice Foll-Josselin、Emmanuelle Limanton、Laurent Meijer、François Carreaux、Jean-Pierre Bazureau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.035

  日期：2013.4

  Leucettines, a family of marine sponge-derived 2-aminoimidazolone alkaloids, are potent inhibitors of DYRKs (dual-specificity, tyrosine phosphoiylation regulated kinases) and CLKs (cdc2-like kinases). They constitute promising pharmacological leads for the treatment of several diseases, including Alzheimer's disease and Down syndrome. In order to investigate the scope of potential targets of Leucettine L41, a representative member of the chemical class, we designed an affinity chromatography strategy based on agarose-immobilized leucettines. A synthesis protocol for the attachment of a polyethylene (3 or 4 units) linker to L41 was first established. The linker attachment site on L41 was selected on the basis of the co-crystal structure of L41 with several kinases. L41 was then covalently bound to agarose beads through the primary amine located at the end of the linker. Control, kinase inactive Leucettine was also immobilized, as well as free linker devoid of ligand. Extracts of several mouse tissues revealed a complex pattern of interacting proteins, some of which probably resulting from non-specific, hydrophobic binding, while others representing bona fide Leucettine-interacting proteins. DYRK1A and GSK-3 (glycogen synthase kinase-3) were confirmed as interacting targets by Western blotting in various mouse tissues. The Leucettine affinity chromatography resin constitutes a powerful tool to purify and identify the targets of this new promising therapeutic class of molecules. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES WITH CARDIOMYOCYTE PROLIFERATION ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES À ACTIVITÉ DE PROLIFÉRATION DE CARDIOMYOCYTES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIAQUES
  申请人：UNIV TONGJI

  公开号：WO2021114314A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided herein are novel heterocyclic derivatives with cardiomyocyte proliferation activity for treatment of heart diseases. Specifically, it provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, solvates or prodrugs, preparation method therefor and application thereof. It also provides pharmaceutical composition useful for treatment of heart diseases.
• Structure–Activity Relationship in the Leucettine Family of Kinase Inhibitors
  作者：Tania Tahtouh、Emilie Durieu、Benoît Villiers、Céline Bruyère、Thu Lan Nguyen、Xavier Fant、Kwang H. Ahn、Leepakshi Khurana、Emmanuel Deau、Mattias F. Lindberg、Elodie Sévère、Frédéric Miege、Didier Roche、Emmanuelle Limanton、Jean-Martial L’Helgoual’ch、Guillaume Burgy、Solène Guiheneuf、Yann Herault、Debra A. Kendall、François Carreaux、Jean-Pierre Bazureau、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01141

  日期：2022.1.27

  2-aminoimidazolin-4-ones derived from the marine sponge alkaloid Leucettamine B, have been developed as pharmacological inhibitors of DYRKs (dual specificity, tyrosine phosphorylation regulated kinases) and CLKs (cdc2-like kinases). We report here on the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of 68 Leucettines. Leucettines were tested on 11 purified kinases and in 5 cellular assays: (1) CLK1 pre-mRNA

  蛋白激酶 DYRK1A 与阿尔茨海默病、唐氏综合症、糖尿病、病毒感染和白血病有关。Leucettines 是一种源自海绵生物碱 Leucettamine B 的 2-氨基咪唑啉-4-ones 家族，已被开发为 DYRKs（双特异性，酪氨酸磷酸化调节激酶）和 CLKs（cdc2 样激酶）的药理学抑制剂。我们在此报告 68 种亮氨酸的合成和构效关系 (SAR)。在 11 种纯化激酶和 5 种细胞测定中测试亮氨酸：(1) CLK1 pre-mRNA 剪接，(2) Threonine-212-Tau 磷酸化，(3) 谷氨酸诱导的细胞死亡，(4) 自噬和 (5) 拮抗作用配体激活的大麻素受体 CB1。对 DYRK1A 观察到的亮西汀 SAR 与 CLK1、CLK4、DYRK1B 和 DYRK2 基本相同。DYRK3 和 CLK3 对亮氨酸不太敏感。相比之下，细胞 SAR 突出了特定激酶靶标的抑制与一
• Leucettinibs, a Class of DYRK/CLK Kinase Inhibitors Inspired by the Marine Sponge Natural Product Leucettamine B
  作者：Emmanuel Deau、Mattias F. Lindberg、Frédéric Miege、Didier Roche、Nicolas George、Pascal George、Andreas Krämer、Stefan Knapp、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00884

  日期：2023.8.10

  cdc2-like kinases (CLKs) recently attracted attention due to their central involvement in various pathologies. We here describe a family of DYRK/CLK inhibitors derived from Leucettines and the marine natural product Leucettamine B. Forty-five N2-functionalized 2-aminoimidazolin-4-ones bearing a fused [6 + 5]-heteroarylmethylene were synthesized. Benzothiazol-6-ylmethylene was selected as the most potent residue

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 (DYRK) 和 cdc2 样激酶 (CLK) 最近因其在各种病理学中的重要参与而引起了人们的关注。我们在此描述了一系列源自亮氨酰胺和海洋天然产物亮氨酰胺 B 的 DYRK/CLK 抑制剂。合成了 45 种带有融合的 [6 + 5]-杂芳基亚甲基的N 2-官能化 2-氨基咪唑啉-4-酮。苯并噻唑-6-基亚甲基被选为 15 个不同杂芳基亚甲基中最有效的残基。合成并广泛表征了186 个带有苯并噻唑-6-基亚甲基的N 2-取代 2-氨基咪唑啉-4-酮，统称为 Leucettinib。鉴定出亚纳摩尔 IC 50 （DYRK1A 为 0.5-20 nM）抑制剂，并在 DYRK1A 中对一种 Leucettinib 进行建模，并与 CLK1 和较弱抑制的脱靶 CSNK2A1 共结晶。合成了 Leucettinib 的激酶失活异构体（DYRK1A 上 >3–10 μM），称为