5-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈 | 1857296-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
• 英文名称: 5-formyl-4-methyl-1H-indole-2-carbonitrile
• CAS: 1857296-22-0
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: WXKSWTXSZDGHGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[4-[2-[2-cyano-4-methyl-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]piperidin-1-yl]methyl]indol-1-yl]ethyl]-2-dimethylphosphorylphenyl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENOPYRIMIDINE AND THIENOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE THIÉNOPYRIMIDINE ET DE THIÉNOPYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了抑制menin与其上游或下游信号分子相互作用的化合物和方法，包括但不限于MLL1、MLL2和MLL融合致癌蛋白。本公开的化合物可用于治疗与MLL1、MLL2、MLL融合蛋白和menin之一或多个相关的各种癌症和其他疾病的方法。

  公开号：

  WO2016040330A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基吲哚 在 ruthenium trichloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碘苯二乙酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 溴 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 5-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-1 H-吲哚的区域选择性官能化可扩展合成2-氰基-5-甲酰基-4-甲基-1 H-吲哚

  摘要：

  我们通过容易获得的4-甲基-1 H-吲哚的顺序官能化报告了2-氰基-5-甲酰基-4-甲基-1 H-吲哚的五步合成法。氰基和醛官能团分别区域选择性地安装在2和5位。序列简洁，高产，适合公斤级生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00370

文献信息

• CYCLOALKANE-1,3-DIAMINE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20210269454A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention provides a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof having an inhibitory action on the interaction between menin and an MLL protein. The compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. wherein, in the formula (1), the dotted circle, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , Ring Q 1 , W, m and n are each as defined in the description.

  本发明提供了一种具有对menin和MLL蛋白相互作用抑制作用的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物由式（1）表示，或其药学上可接受的盐。 在式（1）中，虚线圈，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，环Q1，W，m和n的定义如描述中所述。
• Complexity of Blocking Bivalent Protein–Protein Interactions: Development of a Highly Potent Inhibitor of the Menin–Mixed-Lineage Leukemia Interaction
  作者：Dmitry Borkin、Szymon Klossowski、Jonathan Pollock、Hongzhi Miao、Brian M. Linhares、Katarzyna Kempinska、Zhuang Jin、Trupta Purohit、Bo Wen、Miao He、Duxin Sun、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00071

  日期：2018.6.14

  (MI-1481), which showed very potent inhibition of the menin-MLL1 interaction (IC50 = 3.6 nM), representing the most potent reversible menin-MLL1 inhibitor reported to date. The crystal structure of the menin-28 complex revealed a hydrogen bond with Glu366 and hydrophobic interactions, which contributed to strong inhibitory activity of 28. Compound 28 also demonstrates pronounced activity in MLL leukemia

  menin 和混合谱系白血病 1 (MLL1) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用在具有 MLL1 基因易位的急性白血病和实体瘤的发展中起着重要作用。在这里，我们报告了新一代 menin-MLL1 抑制剂的开发，该抑制剂是通过基于噻吩并嘧啶类化合物的结构优化确定的。这项工作产生了化合物 28 (MI-1481)，它显示出对 menin-MLL1 相互作用的非常有效的抑制作用（IC50 = 3.6 nM），代表了迄今为止报道的最有效的可逆 menin-MLL1 抑制剂。menin-28 复合物的晶体结构揭示了与 Glu366 的氢键和疏水相互作用，这有助于 28 的强抑制活性。化合物 28 在 MLL 白血病细胞和 MLL 白血病模型体内也表现出明显的活性。因此，
• [EN] SPIRO CONDENSED AZETIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE MENIN-MML1 INTERACTION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE SPIRO CONDENSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTERACTION MÉNINE-MML1
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017207387A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention covers diazaspiroalkylmethyl-indole compounds of general formula (I) in which R8, X and Y are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cancer, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了通式（I）中R8、X和Y如本文所定义的二氮杂螺环烷基甲基吲哚化合物，以及制备该化合物的方法、制备该化合物有用的中间体化合物、包含该化合物的药物组合物和药物组合物的制备或预防疾病的用途，特别是癌症的治疗或预防，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。
• [EN] METHODS FOR TREATING HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES AND EWING'S SARCOMA<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'HÉMOPATHIES MALIGNES ET DU SARCOME D'EWING
  申请人：KURA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2018175746A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present disclosure provides methods for treating hematological malignancies and Ewings sarcoma using menin inhibitors. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了使用Menin抑制剂治疗血液恶性肿瘤和Ewing肉瘤的方法。还提供了用于这些方法的组合物。
• [EN] INHIBITORS OF THE MENIN-MLL INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION MÉNINE-MLL
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018053267A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention is directed to inhibitors of the interaction of menin with MLL and MLL fusion proteins, pharmaceutical compositions containing the same, and their use in the treatment of cancer and other diseases mediated by the menin-MLL interaction.

  本发明涉及抑制menin与MLL及MLL融合蛋白相互作用的抑制剂，含有这些抑制剂的药物组合物，以及它们在治疗由menin-MLL相互作用介导的癌症和其他疾病中的应用。