乙基4-环戊基-4-氧代丁酸酯 | 898753-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基4-环戊基-4-氧代丁酸酯
• 英文名称: ethyl 4-cyclopentyl-4-oxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-cyclopentyl-4-oxobutyrate
• CAS: 898753-83-8
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃
• 分子量: 198.262
• InChiKey: CGGDTMPBLMPVPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.1±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基4-环戊基-4-氧代丁酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 4-环戊基-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  4-(trans-4-Methylcyclohexyl)-4-Oxobutyric Acid (JTT-608). A New Class of Antidiabetic Agent

  摘要：

  During an investigation of drugs for improving the beta-cell response to glucose, we found that 4-cyclohexyl-4-oxobutyric acid selectively improved glucose-stimulated insulin release and glucose tolerance in both normal and diabetic rats. A series of 4-cycloalkyl-4-oxobutyric acids and related compounds were synthesized and evaluated for their effects on the glucose tolerance test and fasting euglycemia. This study elucidated the structural requirements for drug activity and determined th at the optimum compound was 4-(trans-4-methylcyclohexyl)-4-oxobutyric acid 7 (JTT-608). This compound improved glucose tolerance from an oral dose of 3 mg/kg and did not change fasting euglycemia even at an oral dose of 30 mg/kg. Selective improvement of glucose-induced insulin secretion was observed in studies using neonatal streptozotocin rats (nSTZ rats) and perfused pancreases isolated from nSTZ rats.

  DOI：

  10.1021/jm9804228
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸单乙酯 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸甲酯 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 乙基4-环戊基-4-氧代丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  来自镍催化的羧酸酯的脱羧、非对称交叉电偶合的酮。

  摘要：

  酮的CC键的合成依赖于一种高可用性试剂（羧酸）和一种低可用性试剂（有机金属试剂或烷基碘）。我们在此演示了一种酮合成方法，可将两种不同的羧酸酯、N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯和 S-2-吡啶基硫酯偶联，以高产率形成芳基烷基酮和二烷基酮。该方法的关键是使用具有缺电子联吡啶或三联吡啶配体的镍催化剂、THF/DMA混合溶剂系统和ZnCl2来增强NHP酯的反应活性。由此产生的反应可用于形成以前难以获得的酮，例如具有应变环的受阻叔/叔酮和具有α-杂原子的酮。该条件可用于复合片段的偶联，包括固相支持物上 Exendin(9-39) 的 20 聚体肽片段类似物。

  DOI：

  10.1002/anie.201906000

文献信息

• Synthesis of γ-, δ-, and ε-Lactams by Asymmetric Transfer Hydrogenation of <i>N</i>-(<i>tert</i>-Butylsulfinyl)iminoesters
  作者：David Guijarro、Óscar Pablo、Miguel Yus

  DOI：10.1021/jo400164y

  日期：2013.4.19

  Highly enantiomerically enriched γ- and δ-lactams have been prepared by a simple and very efficient procedure that involves the asymmetric transfer hydrogenation of N-(tert-butylsulfinyl)iminoesters followed by desulfinylation of the nitrogen atom and spontaneous cyclization to the desired lactams during the basic workup procedure. Five- and six-membered ring lactams bearing aromatic, heteroaromatic

  高度对映体富集的γ-和δ-内酰胺是通过一种简单且非常有效的方法制备的，该方法包括N-（叔丁基亚磺酰基）亚氨基酸酯的不对称转移氢化，接着是氮原子的脱亚磺酰化，并在反应过程中自发环化为所需的内酰胺​​。基本的检查程序。已经以非常高的产率获得了带有芳族，杂芳族和脂族取代基的五元和六元环内酰胺，并且ee高达99％以上。稍加修改，即可制备出高收率和极高对映选择性的ε-内酰胺。通过改变亚磺酰基手性助剂的绝对构型，可以以相等的效率制备最终内酰胺的两种对映体。
• Nickel‐Catalyzed Synthesis of Dialkyl Ketones from the Coupling of N‐Alkyl Pyridinium Salts with Activated Carboxylic Acids
  作者：Jiang Wang、Megan E. Hoerrner、Mary P. Watson、Daniel J. Weix

  DOI：10.1002/anie.202002271

  日期：2020.8.3

  low‐abundance starting materials. In contrast, amide formation is the most‐used bond‐construction method in medicinal chemistry because the chemistry is reliable and draws upon large and diverse substrate pools. A new method for the synthesis of ketones is presented here that draws from the same substrates used for amide bond synthesis: amines and carboxylic acids. A nickel terpyridine catalyst couples N‐alkyl

  虽然酮是最通用的官能团之一，但它们的合成仍然依赖于反应性和低丰度的起始材料。相比之下，酰胺形成是药物化学中最常用的键构建方法，因为该化学反应可靠并且利用大量多样的底物库。这里提出了一种合成酮的新方法，该方法利用与酰胺键合成相同的底物：胺和羧酸。三联吡啶镍催化剂在还原条件下（锰金属）将 N-烷基吡啶鎓盐与原位形成的羧酰氟或 2-吡啶酯偶联。该反应范围广泛，合成了 35 种带有多种官能团的不同酮，平均产率为 60±16%。这种方法能够偶联不同的底物，包括药物中间体，以快速形成复杂的酮。
• 4-(<i>trans</i>-4-Methylcyclohexyl)-4-Oxobutyric Acid (JTT-608). A New Class of Antidiabetic Agent
  作者：Hisashi Shinkai、Hidekazu Ozeki、Takahisa Motomura、Takeshi Ohta、Noboru Furukawa、Itsuo Uchida

  DOI：10.1021/jm9804228

  日期：1998.12.1

  During an investigation of drugs for improving the beta-cell response to glucose, we found that 4-cyclohexyl-4-oxobutyric acid selectively improved glucose-stimulated insulin release and glucose tolerance in both normal and diabetic rats. A series of 4-cycloalkyl-4-oxobutyric acids and related compounds were synthesized and evaluated for their effects on the glucose tolerance test and fasting euglycemia. This study elucidated the structural requirements for drug activity and determined th at the optimum compound was 4-(trans-4-methylcyclohexyl)-4-oxobutyric acid 7 (JTT-608). This compound improved glucose tolerance from an oral dose of 3 mg/kg and did not change fasting euglycemia even at an oral dose of 30 mg/kg. Selective improvement of glucose-induced insulin secretion was observed in studies using neonatal streptozotocin rats (nSTZ rats) and perfused pancreases isolated from nSTZ rats.
• Ketones from Nickel‐Catalyzed Decarboxylative, Non‐Symmetric Cross‐Electrophile Coupling of Carboxylic Acid Esters
  作者：Jiang Wang、Brian P. Cary、Peyton D. Beyer、Samuel H. Gellman、Daniel J. Weix

  DOI：10.1002/anie.201906000

  日期：2019.8.26

  Synthesis of the C-C bonds of ketones relies upon one high-availability reagent (carboxylic acids) and one low-availability reagent (organometallic reagents or alkyl iodides). We demonstrate here a ketone synthesis that couples two different carboxylic acid esters, N-hydroxyphthalimide esters and S-2-pyridyl thioesters, to form aryl alkyl and dialkyl ketones in high yields. The keys to this approach

  酮的CC键的合成依赖于一种高可用性试剂（羧酸）和一种低可用性试剂（有机金属试剂或烷基碘）。我们在此演示了一种酮合成方法，可将两种不同的羧酸酯、N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯和 S-2-吡啶基硫酯偶联，以高产率形成芳基烷基酮和二烷基酮。该方法的关键是使用具有缺电子联吡啶或三联吡啶配体的镍催化剂、THF/DMA混合溶剂系统和ZnCl2来增强NHP酯的反应活性。由此产生的反应可用于形成以前难以获得的酮，例如具有应变环的受阻叔/叔酮和具有α-杂原子的酮。该条件可用于复合片段的偶联，包括固相支持物上 Exendin(9-39) 的 20 聚体肽片段类似物。