(3R,9S)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-9-ol hydrochloride | 1422894-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,9S)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-9-ol hydrochloride
• 英文别名: (3R,9S)-7,7-dimethyl-4-propan-2-yl-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]spiro[3,6,8,9-tetrahydrofuro[3,4-c]quinoline-1,4'-oxane]-9-ol;hydrochloride
• CAS: 1422894-88-9
• 化学式: C₂₇H₃₂F₃NO₃*ClH
• 分子量: 512.012
• InChiKey: FFHPTAQRXDVLDC-BROMNNCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.78
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 lithium carbonate 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 magnesium 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 cesium fluoride 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 环丁砜 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -80.0~150.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 475.17h， 生成 (3R,9S)-4-isopropyl-7,7-dimethyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2',3',5',6,6',7,8,9-octahydro-3H-spiro[furo[3,4-c]quinoline-1,4'-pyran]-9-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of a hexahydrofuro[3,4-c]quinoline derivative

  摘要：

  本发明涉及(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-辛氢-3H-螺[furo[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇及其盐的晶型，以及其在制药组合物中的使用的制造方法。

  公开号：

  US20130210851A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF OCTAHYDRO-3H-SPIRO [FURO [3, 4-C] QUINOLINE -1, 4 '-PYRAN] -9-OL<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'OCTAHYDRO-3H-SPIRO[FURO[3,4-C]QUINOLINE-1,4'-PYRANE]-9-OL
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013024149A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to crystalline forms of the compound of formula (I) as shown in the description and its hydrochloride or hydrobromide salts, to a process for the manufacture thereof, and to the use thereof in pharmaceutical compositions.

  本发明涉及公式（I）所示化合物的晶型，以及其盐，包括盐酸盐或溴化盐，以及其制备方法和在药物组合物中的用途。
• Facile Entry to an Efficient and Practical Enantioselective Synthesis of a Polycyclic Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor
  作者：Zhengxu S. Han、Yibo Xu、Daniel R. Fandrick、Sonia Rodriguez、Zhibin Li、Bo Qu、Nina C. Gonnella、Sanjit Sanyal、Jonathan T. Reeves、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Nizar Haddad、Dhileep Krishnamurthy、Jinhua J. Song、Nathan K. Yee、Waldemar Pfrengle、Markus Ostermeier、Jürgen Schnaubelt、Zeno Leuter、Sonja Steigmiller、Jürgen Däubler、Emanuel Stehle、Lukas Neumann、Thomas Trieselmann、Patrick Tielmann、Annette Buba、Rainer Hamm、Gunter Koch、Svenja Renner、Juan R. Dehli、Florian Schmelcher、Christian Stange、Jürgen Mack、Rainer Soyka、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol501833g

  日期：2014.8.15

  An efficient enantioselective synthesis of the chiral polycyclic cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor 1 has been developed. The synthesis was rendered practical for large scale via the development of a modified Hantzsch-type reaction to prepare the sterically hindered pyridine ring, enantioselective hydrogenation of hindered ketone 6 utilizing novel BIBOP-amino-pyridine derived Ru complex

  已经开发了手性多环胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂1的有效对映选择性合成。通过开发改良的Hantzsch型反应以制备位阻吡啶环，利用新型BIBOP-氨基吡啶衍生的Ru配合物对位酮6进行对映选择性氢化，有效的ICl促进内酯形成，以及通过合成IHC促进内酯的形成，使该合成大规模可行。BF 3介导的氢化过程，用于非对映选择性的乳糖醇还原。这种有效的途径已成功扩展规模，以产生具有挑战性的CETP候选药物1的多千克数量。