tert-butyl N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-3-(3-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate | 389600-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-3-(3-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 389600-24-2
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₃
• 分子量: 317.388
• InChiKey: YUIFLQBTQLGGJR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-3-(3-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-Cyanomethyl-2-diphenylacetylamino-3-m-tolyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  二肽衍生炔烃作为半胱氨酸组织蛋白酶的有效和选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  探索了通过等电子置换在可逆作用的强效肽腈中设计不可逆的基于炔烃的半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂的潜力。二肽炔烃的合成特别强调在 Gilbert-Seyferth 同系化中获得的 C≡C 键形成的立体化学均质产物。合成了 23 个二肽炔烃和 12 个类似的腈，并研究了它们对组织蛋白酶 B、L、S 和 K 的抑制作用。P1 和 P2 位置的残基以及末端酰基的多种组合允许推导广泛的结构–活动关系，通过选定示例的计算共价对接合理化。炔烃在目标酶上的确定失活常数范围 >–1秒–1 )。值得注意的是，炔烃的选择性分布不一定反映腈类化合物的选择性分布。已证明选定化合物在细胞水平上的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01360
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苄溴 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-3-(3-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计，确定二肽腈为组织蛋白酶B的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员，并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关。为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂，我们从先前报道的Cbz-Phe-NH-CH（2）CN（19，IC（50）= 62 microM）开始检查了一系列二肽腈。 。高分辨率X射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的P（1），P（2）和P（3）取代基。组织蛋白酶B在其类别中是独特的，因为它在活性位点的S（2）'口袋中包含一个羧酸盐识别位点。通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用，可以提高抑制剂的效力和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm010206q