5-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one | 1334784-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: 5-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)indan-1-one；5-(triazol-2-yl)-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 1334784-80-3
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: COASYKXWMPEJSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R)-5-(triazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Identification of potent, selective, CNS-targeted inverse agonists of the ghrelin receptor

  摘要：

  The optimization for selectivity and central receptor occupancy for a series of spirocyclic azetidine-piperidine inverse agonists of the ghrelin receptor is described. Decreased mAChR muscarinic M2 binding was achieved by use of a chiral indane in place of a substituted benzylic group. Compounds with desirable balance of human in vitro clearance and ex vivo central receptor occupancy were discovered by incorporation of heterocycles. Specifically, heteroaryl rings with nitrogen(s) vicinal to the indane linkage provided the most attractive overall properties. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.07.044
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 5-溴茚酮 在 iron(III)-acetylacetonate 、 potassium carbonate 、 copper(II) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以21%的产率得到5-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型Ghrelin受体逆激动剂的合理设计，合成和药理特性，可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00794

文献信息

• 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5] NONANE DERIVATIVES
  申请人：Bhattacharya Samit K.

  公开号：US20110230461A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically salt thereof wherein R 1 , R 2 , Ra, L, Z, Z 1 and Z 2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为胃泌素拮抗剂或逆向激动剂；以及其药物组合物；以及通过胃泌素受体拮抗作用治疗疾病、紊乱或病况的方法。
• 2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.5]NONANE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140080756A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides a compound of Formula (I) a pharmaceutically salt thereof wherein R 1 , R 2 , Ra, L, Z, Z 1 and Z 2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了一种式为（I）的化合物及其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2的定义如本文所述，该化合物作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；以及其制备的药物组合物；以及治疗通过Ghrelin受体拮抗介导的疾病、疾病或病症的方法。
• 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl-2,7-diazaspiro[3.5] nonane derivatives
  申请人：Bhattacharya Samit K.

  公开号：US08609680B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically salt thereof wherein R1, R2, Ra, L, Z, Z1 and Z2 are as defined herein, that act as Ghrelin antagonists or inverse agonists; pharmaceutical compositions thereof; and methods of treating diseases, disorders, or conditions mediated by the antagonism of the Ghrelin receptor.

  本发明提供了公式（I）的化合物或其药物盐，其中R1、R2、Ra、L、Z、Z1和Z2如本文所定义，其作为Ghrelin拮抗剂或反向激动剂；其药物组成物；以及治疗由Ghrelin受体拮抗引起的疾病、障碍或病况的方法。
• 2,3 DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL- 2,7-DIAZASPIRO [3.6]NONANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS OF THE GHRELIN RECEPTOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2547679A1

  公开（公告）日：2013-01-23
• 2,3 DIHYDRO-1H-INDEN-1-YL-2,7-DIAZASPIRO[3.6]NONANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTAGONISTS OR INVERSE AGONISTS OF THE GHRELIN RECEPTOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2547679B1

  公开（公告）日：2015-11-04