rac-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester | 857680-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: rac-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: rac-4-(4-fluoro-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate；4-(4-Fluoro-phenyl)-1-oxo-2,8-diaza-spiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 857680-66-1
• 化学式: C₁₉H₂₅FN₂O₃
• 分子量: 348.418
• InChiKey: AJHRRDFVEIDKOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-((S)-1-((R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)propan-2-yl)-3-phenylpropiolamide
  参考文献：
  名称：

  新型手性2,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮衍生物的同工型选择性PLD抑制

  摘要：

  这封信描述了正在开展的SAR努力，以开发具有改善的理化和处置特性以及确保知识产权地位的PLD1，PLD2和双重PLD1 / 2抑制剂。以前的基于三氮杂螺[4.5]癸烷酮核心的PLD抑制剂被证明是高度选择性的PLD2抑制剂，但血浆游离分数低（大鼠，人f u  <0.03），预计的肝清除率高（大鼠CL hep  > 65 mL / min） / kg）和非常短的体内半衰期（t 1/2  <0.15 h）。从该核中除去氮原子产生了一个2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷酮核，该核具有一个新的手性中心，并增加了sp 3特点。这个新的核心表现出对单个PLD亚型的对映选择性抑制，游离分数增加（大鼠，人f u  <0.13），引起中等程度的预测肝清除率（大鼠CL hep 约43 mL / min / kg），体内半衰期得到改善（t 1/2  > 3 h），并导致第一个发布的美国专利要求保护小分子PLD抑制剂的物质组成。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.033
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 Ra-Ni 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， -60.0~50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 rac-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  A Straightforward and Efficiently Scaleable Synthesis of Novel Racemic 4-Substituted-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one Derivatives

  摘要：

  基于米氏加成反应，开发了新颖且直接的合成方法（3-5步，高产率），用于制备外消旋二氮杂螺环員啶衍生物，该方法涉及由哌可酸盐衍生的烯醇盐与一系列硝基烯烃的反应。实验证明该反应具有广泛的适用性，并可在有实际应用规模的条件下进行。通过常相手性高效液相色谱法，高效地分离和鉴定了二氮杂螺环哌啶的旋光异构体。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918454

文献信息

• Diaza-spiropiperidine derivatives
  申请人：Jolidon Synese

  公开号：US20050154000A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to compounds of formula wherein A—B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and n are as defined herein; and to pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I may be used in the treatment of neurological and neuropsychiatric disorders.

  本发明涉及以下式的化合物 其中 A—B，R 1 ，R 2 ， R 3 ，R 4 和n如本文所定义；以及其药学上可接受的盐。 式I的化合物可用于治疗神经系统和神经精神疾病。
• A Straightforward and Efficiently Scaleable Synthesis of Novel Racemic 4-Substituted-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one Derivatives
  作者：Andrew W. Thomas、Eva A. Krafft、Anke Kurt、Axel Maier、Daniel Zimmerli

  DOI：10.1055/s-2005-918454

  日期：——

  Novel and straightforward syntheses (3-5 steps, high yields) of racemic diazaspiropiperidine derivatives based on the Michael addition of pipecolate-derived enolates to a range of nitroalkenes have been developed. The reaction has been shown to have a general scope and can be conducted on a preparatively useful scale. Isolation and identification of diazaspiropiperidine enantiomers was efficiently achieved using normal phase chiral HPLC.

  基于米氏加成反应，开发了新颖且直接的合成方法（3-5步，高产率），用于制备外消旋二氮杂螺环員啶衍生物，该方法涉及由哌可酸盐衍生的烯醇盐与一系列硝基烯烃的反应。实验证明该反应具有广泛的适用性，并可在有实际应用规模的条件下进行。通过常相手性高效液相色谱法，高效地分离和鉴定了二氮杂螺环哌啶的旋光异构体。
• ISOFORM SELECTIVE PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Brown H. Alex

  公开号：US20120214832A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Disclosed are isoform selective Phospholipase D inhibitors. In one aspect, the disclosed compounds can have a structure represented by a formula (I): Also disclosed are methods of making and using the compounds. Also disclosed are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明公开了选择性异构体磷脂酶D抑制剂。在一方面，所公开的化合物可以具有公式（I）所表示的结构。还公开了制备和使用该化合物的方法。还公开了包含该化合物的药物组合物和试剂盒。本摘要旨在作为特定艺术领域搜索的扫描工具，不意味着对本发明的限制。
• DIAZA-SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLYCINE TRANSPORTER 1 AND GLYCINE TRANSPORTER 2
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1716147B1

  公开（公告）日：2007-11-14
• DIAZA-SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1720873A1

  公开（公告）日：2006-11-15