(R)-N-(2-(4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)-3-phenylpropiolamide | 1262536-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-N-(2-(4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)-3-phenylpropiolamide
• 英文别名: N-[2-[(4R)-4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl]ethyl]-3-phenylprop-2-ynamide
• CAS: 1262536-74-2
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₃O₂
• 分子量: 419.499
• InChiKey: XLYJDADVPNRGRF-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯 在 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (R)-N-(2-(4-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl)-3-phenylpropiolamide
  参考文献：
  名称：

  新型手性2,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-酮衍生物的同工型选择性PLD抑制

  摘要：

  这封信描述了正在开展的SAR努力，以开发具有改善的理化和处置特性以及确保知识产权地位的PLD1，PLD2和双重PLD1 / 2抑制剂。以前的基于三氮杂螺[4.5]癸烷酮核心的PLD抑制剂被证明是高度选择性的PLD2抑制剂，但血浆游离分数低（大鼠，人f u  <0.03），预计的肝清除率高（大鼠CL hep  > 65 mL / min） / kg）和非常短的体内半衰期（t 1/2  <0.15 h）。从该核中除去氮原子产生了一个2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷酮核，该核具有一个新的手性中心，并增加了sp 3特点。这个新的核心表现出对单个PLD亚型的对映选择性抑制，游离分数增加（大鼠，人f u  <0.13），引起中等程度的预测肝清除率（大鼠CL hep 约43 mL / min / kg），体内半衰期得到改善（t 1/2  > 3 h），并导致第一个发布的美国专利要求保护小分子PLD抑制剂的物质组成。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.033

文献信息

• ISOFORM SELECTIVE PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP2456307B1

  公开（公告）日：2016-11-02
• METHODS AND COMPOSITIONS COMPRISING AKT INHIBITORS AND/OR PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20140378524A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  Disclosed are methods of treating viral infections or disorders of uncontrolled proliferation comprising, in one aspect, administering compounds that are phospholipase D inhibitors and/or Akt therapeutic agents. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• Methods and Compositions for Treating HIV Infection
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20160296506A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Disclosed are methods of treating HIV infections comprising, in one aspect, administering compounds that are phospholipase D inhibitors. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
• US9127005B2
  申请人：——

  公开号：US9127005B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• [EN] ISOFORM SELECTIVE PHOSPHOLIPASE D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHOLIPASE D SÉLECTIFS D'UNE ISOFORME
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2011011680A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Disclosed are isoform selective Phospholipase D inhibitors. In one aspect, the disclosed compounds can have a structure represented by a formula (I): Also disclosed are methods of making and using the compounds. Also disclosed are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.