5'-bromospiro[cyclopropane-2,1'-indane]-1-carboxylic acid | 1499315-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5'-bromospiro[cyclopropane-2,1'-indane]-1-carboxylic acid
• 英文别名: 5'-Bromo-2',3'-dihydrospiro[cyclopropane-1,1'-indene]-3-carboxylic acid；6-bromospiro[1,2-dihydroindene-3,2'-cyclopropane]-1'-carboxylic acid
• CAS: 1499315-74-0
• 化学式: C₁₂H₁₁BrO₂
• mdl: MFCD24149447
• 分子量: 267.122
• InChiKey: YAAQTJRXJDFALA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-bromospiro[cyclopropane-2,1'-indane]-1-carboxylic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2`,3`-二氢螺[环丙烷-1,1`-茚]-2-胺衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，公开了式(I)2',3'‑二氢螺[环丙烷‑1,1'‑茚]‑2‑胺衍生物及其制备方法，包括：II经Witting反应，得到III，乙酸铑催化重氮乙酸乙酯与III环丙烷化反应得到IV和V，水解，Curtius重排，得到VI和VII，(1)VI或VII脱Boc，经还原氨化得到化合物VIII或IX；或(2)VI或VII与2‑氯‑1‑吗啉代乙烷‑1‑酮发生取代，得到X或XI；或(3)VI或VII与(4‑氧代环己基)氨基甲酸叔丁酯经还原氨化，脱Boc得到化合物XII或XIII；或(4)VI或VII与取代的芳基硼酸经Suzuki偶联，脱Boc得到XIV或XV，经还原氨化得到VIII或IX。本发明式(I)衍生物对LSD1具有较好的抑制活性，同时对单胺氧化酶和LSD2等同源酶有较好的选择性，有望发展为急性髓系白血病等疾病的治疗药物。

  公开号：

  CN108530302A
• 作为产物：
  描述：

  5-溴茚酮 在 dirhodium tetraacetate 、 potassium tert-butylate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5'-bromospiro[cyclopropane-2,1'-indane]-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 抑制剂的新型螺环反苯环丙胺衍生物†

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于反苯环丙胺的新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和生物学评估，这些抑制剂通过使用螺环系统的构象限制。与反苯环丙胺相比，反苯环丙胺的简单直接螺环类似物（化合物8a和8b）显示为 LSD1 酶抑制剂的 28 至 129 倍。将各种取代的苄基进一步结合到氨基中会产生一组 2',3'-二氢螺[环丙烷-1,1'-茚]-2-胺，它们是具有优异选择性的强效 LSD1 抑制剂（例如14a，图15b、16a、19a和20b) 对抗密切相关的酶，如 MAO-A、MAO-B 和 LSD2。

  DOI：

  10.1039/c7ra13097j

文献信息

• [EN] SPIROCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES KDM1A<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROCYCLOPROPYLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASES KDM1A
  申请人：IEO - ST EUROPEO DI ONCOLOGIA S R L

  公开号：WO2017109061A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to provided spirocyclopropylamine compounds, endowed with a potent KDM1A (LSD1) inhibitory activity, wherein X, R, and R1 are as defined in the specification, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及提供的螺环环丙胺化合物，具有强效的KDM1A（LSD1）抑制活性，其中X、R和R1如规范中所定义，包含这种化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。