diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxyacetamido)propyl]phosphonate | 884489-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxyacetamido)propyl]phosphonate
• 英文别名: N-[3-(3,4-dichlorophenyl)-3-diethoxyphosphoryl-propyl]-N-hydroxy-acetamide；N-[3-(3,4-dichlorophenyl)-3-diethoxyphosphorylpropyl]-N-hydroxyacetamide
• CAS: 884489-43-4
• 化学式: C₁₅H₂₂Cl₂NO₅P
• 分子量: 398.223
• InChiKey: DQWOKQCSNVGIGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxyacetamido)propyl]phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(N-hydroxyacetamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  α-芳基取代和构象限制性磷米霉素类似物作为有前景的抗疟药的合成

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种新型抗疟药，通过抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶（一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶）起作用。这项工作描述了一系列 α-芳基取代的磷米霉素类似物的合成，这些类似物表现出改善的抗疟活性。涉及 3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性合成路​​线证明可用于制备这些衍生物。环戊-2-烯酮的磷-迈克尔加成获得了构象受限的类似物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600202
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯碘苯 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 potassium chloride 、 氢气 、 四丁基醋酸铵 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(N-hydroxyacetamido)propyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  α-芳基取代和构象限制性磷米霉素类似物作为有前景的抗疟药的合成

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种新型抗疟药，通过抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶（一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶）起作用。这项工作描述了一系列 α-芳基取代的磷米霉素类似物的合成，这些类似物表现出改善的抗疟活性。涉及 3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性合成路​​线证明可用于制备这些衍生物。环戊-2-烯酮的磷-迈克尔加成获得了构象受限的类似物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600202

文献信息

• Organophosphoric Derivatives Useful as Anti-Parasitic Agents
  申请人：Van Calenbergh Serge

  公开号：US20080312190A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel phosphonic acid compounds having the structural formula (I): wherein: (a) R is a group of 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, hydroxy, formyl, trifluoromethoxy, phenyl, heterocyclic, heterocyclic-substituted methyl, aminomethyl, hydroxy methyl, bromomethyl, sulfonyl chloride, acetyl chloride, nitroso and cyano, (b) R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-10 cycloalkyl, aryl, arylalkyl and heterocyclic, and (c) R 2 is selected from the group consisting of hydroxy and hydroxy-protecting groups, and stereoisomer, solvates and salts thereof. These compounds are useful as anti-infectious and anti-parasitic agents, in particular anti-malaria agents.

  本发明涉及具有结构式(I)的新型膦酸化合物，其中：(a) R是1至5个取代基的基团，这些取代基独立地选自于氟、氯、溴、C1-4烷氧基、C1-4烷基、羟基、甲酰基、三氟甲氧基、苯基、杂环、杂环取代的甲基、氨甲基、羟甲基、溴甲基、磺酰氯、乙酰氯、亚硝基和氰基；(b) R1选自于氢、C1-7烷基、C3-10环烷基、芳基、芳基烷基和杂环；(c) R2选自于羟基和羟基保护基团，以及其立体异构体、溶剂化物和盐。这些化合物可用作抗感染和抗寄生虫剂，特别是抗疟疾剂。
• 10.1039/d3md00642e
  作者：Bague, Darean、Wang, Ruiqin、Hodge, Dana、Mikati, Marwa O.、Roma, Jose S.、Boshoff, Helena I.、Dailey, Allyson L.、Girma, Misgina、Couch, Robin D.、Odom John, Audrey R.、Dowd, Cynthia S.

  DOI：10.1039/d3md00642e

  日期：——

  In Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and Plasmodium falciparum (Pf), the methylerythritol phosphate (MEP) pathway is responsible for isoprene synthesis. This pathway and its products are vital to bacterial/parasitic metabolism and survival, and represent an attractive set of drug targets due to their essentiality in these pathogens but absence in humans. The second step in the MEP pathway is the conversion

  在结核分枝杆菌( Mtb ) 和恶性疟原虫( Pf ) 中，磷酸甲基赤藓糖醇 (MEP) 途径负责异戊二烯的合成。该途径及其产物对于细菌/寄生虫的代谢和生存至关重要，并且由于它们在这些病原体中至关重要但在人类中不存在，因此代表了一组有吸引力的药物靶点。 MEP 途径的第二步是将 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸 (DXP) 转化为 MEP，并由 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶 (DXR) 催化。天然产物fosmidomycin 和 FR900098 可抑制 DXR，但极性太强，无法到达某些细胞（例如Mtb）内的所需靶标。在磷原子的 α 位进行亲脂取代的合成 FR900098 类似物显示出良好的前景，可增强抗Mtb和Pf 的活性。在此，由 3,4-二氯苯基取代基组成的 α 取代基与异羟肟酸部分上的各种O-连接的烷基芳基取代基组合用于合成一系列新型 FR900098 类似物。 O-连接
• Design, Synthesis, and X-ray Crystallographic Studies of α-Aryl Substituted Fosmidomycin Analogues as Inhibitors of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>1-Deoxy-<scp>d</scp>-xylulose 5-Phosphate Reductoisomerase
  作者：Mounir Andaloussi、Lena M. Henriksson、Anna Wiȩckowska、Martin Lindh、Christofer Björkelid、Anna M. Larsson、Surisetti Suresh、Harini Iyer、Bachally R. Srinivasa、Terese Bergfors、Torsten Unge、Sherry L. Mowbray、Mats Larhed、T. Alwyn Jones、Anders Karlén

  DOI：10.1021/jm2000085

  日期：2011.7.28

  The natural antibiotic fosmidomycin acts via inhibition of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase (DXR), an essential enzyme in the non-mevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis. Fosmidomycin is active on Mycobacterium tuberculosis DXR (MtDXR), but it lacks antibacterial activity probably because of poor uptake. alpha-Aryl substituted fosmidomycin analogues have more favorable physicochemical properties and are also more active in inhibiting malaria parasite growth. We have solved crystal structures of MtDXR in complex with 3,4-dichlorophenyl substituted fosmidomycin analogues; these show important differences compared to our previously described forsmidomycin-DXR complex. Our best inhibitor has an IC50 = 0.15 mu M on MtDXR but still lacked activity in a mycobacterial growth assay (MIC > 32 mu g/mL). The combined results, however, provide insights into how DXR accommodates the new inhibitors and serve as an excellent starting point for the design of other novel and more potent inhibitors, particularly against pathogens where uptake is less of a problem, such as the malaria parasite.
• US7638505B2
  申请人：——

  公开号：US7638505B2

  公开（公告）日：2009-12-29
• [EN] NOVEL MEPICIDES AS ANTIMICROBIAL AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX MEPICIDES UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS
  申请人：[en]THE GEORGE WASHINGTON UNIVERSITY

  公开号：WO2022221631A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  The present disclosure relates to novel compounds useful as antimicrobial agents. The present disclosure also relates to processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in methods for treating or preventing microbial infections caused by parasites or bacteria, such as, for example,Plasmodium falciparumor relatedPlasmodiumparasite species,Mycobacterium tuberculosisor relatedMycobacteriumbacteria species,S aureus, and ESKAPE pathogens.