diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxopropyl]phosphonate | 884489-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxopropyl]phosphonate
• 英文别名: 3-(3,4-Dichlorophenyl)-3-diethoxyphosphorylpropanal
• CAS: 884489-24-1
• 化学式: C₁₃H₁₇Cl₂O₄P
• 分子量: 339.155
• InChiKey: YCENVCPTTLHQSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxopropyl]phosphonate 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 diethyl 3-(N-(benzyloxy)formamido)-1-(3,4-dichlorophenyl)propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  合成α-取代的磷酰胺霉素类似物，作为高效的恶性疟原虫生长抑制剂。

  摘要：

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.082
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯碘苯 在 palladium diacetate 盐酸 、 potassium chloride 、 四丁基醋酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 diethyl [1-(3,4-dichlorophenyl)-3-oxopropyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  α-芳基取代和构象限制性磷米霉素类似物作为有前景的抗疟药的合成

  摘要：

  Fosmidomycin 是一种新型抗疟药，通过抑制 1-脱氧-D-木酮糖 5-磷酸还原异构酶（一种非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的必需酶）起作用。这项工作描述了一系列 α-芳基取代的磷米霉素类似物的合成，这些类似物表现出改善的抗疟活性。涉及 3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性合成路​​线证明可用于制备这些衍生物。环戊-2-烯酮的磷-迈克尔加成获得了构象受限的类似物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200600202

文献信息

• Visible-Light-Promoted Decarboxylative Giese Reactions of α-Aryl Ethenylphosphonates and the Application in the Synthesis of Fosmidomycin Analogue
  作者：Ting Guo、Li Zhang、Yewen Fang、Xiaoping Jin、Yan Li、Ruifeng Li、Xie Li、Wu Cen、Xiaobo Liu、Zongming Tian

  DOI：10.1002/adsc.201701285

  日期：2018.4.3

  An approach for the synthesis of α‐aryl alkylphosphonates based on visible‐light photocatalytic Giese reaction of α‐aryl vinylphosphonates with aliphatic carboxylic acids has been successfully developed. This protocol tolerates a wide range of functional groups and shows broad substrate scope with regard to both the carboxylic acid and vinylphosphonate components. With sequential Giese/hydrolysis reactions

  已经成功开发了一种基于α-芳基乙烯基膦酸酯与脂肪族羧酸的可见光光催化吉斯反应的合成α-芳基烷基膦酸酯的方法。该方案可耐受各种官能团，并且在羧酸和乙烯基膦酸酯组分方面均显示出广泛的底物范围。通过顺序进行Giese /水解反应作为策略，氧代膦酸酯很容易获得。加氢甲酰化反应的合成应用通过α-苯基取代的磷霉素类似物中间体的合成得到证明。此外，还研究了乙烯基膦酸酯和丙烯酸酯的竞争性脱羧烷基化。
• DXR Inhibition by Potent Mono- and Disubstituted Fosmidomycin Analogues
  作者：Anna M. Jansson、Anna Więckowska、Christofer Björkelid、Samir Yahiaoui、Sanjeewani Sooriyaarachchi、Martin Lindh、Terese Bergfors、Shyamraj Dharavath、Matthieu Desroses、Surisetti Suresh、Mounir Andaloussi、Rautela Nikhil、Sharma Sreevalli、Bachally R. Srinivasa、Mats Larhed、T. Alwyn Jones、Anders Karlén、Sherry L. Mowbray

  DOI：10.1021/jm4006498

  日期：2013.8.8

  including Mycobacterium tuberculosis and apicomplexan parasites, and differs from the classical mevalonate pathway that is essential in humans. Using a structure-based approach, we designed a number of analogues of fosmidomycin, including a series that are substituted in both the Cα and the hydroxamate positions. The latter proved to be a stable framework for the design of inhibitors that extend from the

  抗疟药磷酰胺霉素靶向DXR，该酶催化MEP途径中第一个关键步骤，产生必需的类异戊二烯前体，异戊烯基二磷酸酯和二甲基烯丙基二磷酸酯。MEP途径被多种病原体所利用，包括结核分枝杆菌和apicomplexan寄生虫，并且不同于人类必需的经典甲羟戊酸途径。使用基于结构的方法，我们设计了许多磷酰胺霉素类似物，包括在Cα和异羟肟酸酯位置上均被取代的一系列类似物。事实证明，后者是设计抑制剂的稳定框架，该抑制剂从极性和局促的（因此不易药物化）底物结合位点延伸，并且可以首次桥接底物和辅因子结合位点。就在体外试验中杀死恶性疟原虫而言，许多这类化合物比磷霉素更有效。最好的IC 50为40 nM。
• Synthesis of α-substituted fosmidomycin analogues as highly potent Plasmodium falciparum growth inhibitors
  作者：Timothy Haemers、Jochen Wiesner、Sara Van Poecke、Jan Goeman、Dajana Henschker、Edwald Beck、Hassan Jomaa、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.082

  日期：2006.4

  In view of the promising antimalarial activity of fosmidomycin or its N-acetyl homologue FR900098, the objective of this work was to investigate the influence of aromatic substituents in the alpha-position of the phosphonate moiety. The envisaged analogues were prepared using a linear route involving a 3-aryl-3-phosphoryl propanal intermediate. The activities of all compounds were evaluated on Eschericia

  鉴于磷霉素或其N-乙酰基同系物FR900098的有希望的抗疟活性，这项工作的目的是研究膦酸酯部分α-位上芳族取代基的影响。所设想的类似物是使用涉及3-芳基-3-磷酰基丙醛中间体的线性路线制备的。在大肠杆菌1-脱氧-d-木酮糖5-磷酸还原异构酶和两种恶性疟原虫菌株上评估了所有化合物的活性。与磷霉素相比，几种类似物显示出对恶性疟原虫菌株增强的活性。在磷霉素的α-位具有3,4-二氯苯基取代的化合物1e成为该系列最有效的类似物。抑制恶性疟原虫生长的效力是FR900098的三倍，
• Organophosphoric Derivatives Useful as Anti-Parasitic Agents
  申请人：Van Calenbergh Serge

  公开号：US20080312190A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel phosphonic acid compounds having the structural formula (I): wherein: (a) R is a group of 1 to 5 substituents independently selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, hydroxy, formyl, trifluoromethoxy, phenyl, heterocyclic, heterocyclic-substituted methyl, aminomethyl, hydroxy methyl, bromomethyl, sulfonyl chloride, acetyl chloride, nitroso and cyano, (b) R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-7 alkyl, C 3-10 cycloalkyl, aryl, arylalkyl and heterocyclic, and (c) R 2 is selected from the group consisting of hydroxy and hydroxy-protecting groups, and stereoisomer, solvates and salts thereof. These compounds are useful as anti-infectious and anti-parasitic agents, in particular anti-malaria agents.

  本发明涉及具有结构式(I)的新型膦酸化合物，其中：(a) R是1至5个取代基的基团，这些取代基独立地选自于氟、氯、溴、C1-4烷氧基、C1-4烷基、羟基、甲酰基、三氟甲氧基、苯基、杂环、杂环取代的甲基、氨甲基、羟甲基、溴甲基、磺酰氯、乙酰氯、亚硝基和氰基；(b) R1选自于氢、C1-7烷基、C3-10环烷基、芳基、芳基烷基和杂环；(c) R2选自于羟基和羟基保护基团，以及其立体异构体、溶剂化物和盐。这些化合物可用作抗感染和抗寄生虫剂，特别是抗疟疾剂。
• 10.1039/d3md00642e
  作者：Bague, Darean、Wang, Ruiqin、Hodge, Dana、Mikati, Marwa O.、Roma, Jose S.、Boshoff, Helena I.、Dailey, Allyson L.、Girma, Misgina、Couch, Robin D.、Odom John, Audrey R.、Dowd, Cynthia S.

  DOI：10.1039/d3md00642e

  日期：——

  In Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and Plasmodium falciparum (Pf), the methylerythritol phosphate (MEP) pathway is responsible for isoprene synthesis. This pathway and its products are vital to bacterial/parasitic metabolism and survival, and represent an attractive set of drug targets due to their essentiality in these pathogens but absence in humans. The second step in the MEP pathway is the conversion

  在结核分枝杆菌( Mtb ) 和恶性疟原虫( Pf ) 中，磷酸甲基赤藓糖醇 (MEP) 途径负责异戊二烯的合成。该途径及其产物对于细菌/寄生虫的代谢和生存至关重要，并且由于它们在这些病原体中至关重要但在人类中不存在，因此代表了一组有吸引力的药物靶点。 MEP 途径的第二步是将 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸 (DXP) 转化为 MEP，并由 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸还原异构酶 (DXR) 催化。天然产物fosmidomycin 和 FR900098 可抑制 DXR，但极性太强，无法到达某些细胞（例如Mtb）内的所需靶标。在磷原子的 α 位进行亲脂取代的合成 FR900098 类似物显示出良好的前景，可增强抗Mtb和Pf 的活性。在此，由 3,4-二氯苯基取代基组成的 α 取代基与异羟肟酸部分上的各种O-连接的烷基芳基取代基组合用于合成一系列新型 FR900098 类似物。 O-连接