2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)indole | 565452-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)indole
• 英文别名: 4-(3-(4-hydroxyphenyl)-1H-indol-2-yl)benzenesulfonamide；4-[3-(4-hydroxyphenyl)-1H-indol-2-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 565452-82-6
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 364.425
• InChiKey: PHPRYDLGOXSUBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-243 °C
• 沸点：
  622.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl triflate 、 2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)indole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-[11C]methoxyphenyl)indole
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis and Evaluation of 11C-Labeled Diaryl-Substituted Imidazole and Indole Derivatives for Mapping Cyclooxygenase-2

  摘要：

  11C 标记的 4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-(4-甲磺酰基苯基)咪唑类似物（[11C]1）、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)咪唑-1-基]苯磺酰胺类似物（[11C]2）和 2-(4-氨基磺酰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吲哚类似物（[11C]3）、制备出了对环氧化酶同工酶 2（COX-2）抑制活性具有卓越效力和高选择性的 11C 标记 COX-2 放射性药物，并在大鼠体内进行了评估，以作为通过正电子发射断层扫描对 COX-2 酶进行成像的潜在放射性药物。这些 11C 标记的 COX-2 抑制剂是通过在含 NaOH 作为碱的丙酮中用 [11C]methyl triflate 对酚类前体进行 O-[11C]methylation 合成的，具有很高的放射化学收率。在患有 AH109A 肝瘤的大鼠身上进行的体内评估显示，在大脑、心脏、肺、肾和 AH109A 肝瘤等任何组织中，任何示踪剂都没有与 COX-2 发生特异性结合。在体外自显影中，[11C]1 在大脑中显示出不同的区域分布，而[11C]2 和[11C]3 并未被大脑大量吸收。在体外单层外排试验中，发现化合物 3 是 P-糖蛋白（P-gp）外排泵的底物，但用强效 P-gp 抑制剂环孢素 A 预处理大鼠并没有对大脑摄取 [11C]3 产生任何显著影响。这些结果表明，这三种示踪剂都不适合用于 COX-2 的体内成像。仅从体外亲和性和选择性以及化合物的亲脂性等标准考虑，要找到一种适用于 COX-2 选择性抑制剂体内成像应用的候选化合物似乎还存在一些障碍。

  DOI：

  10.1248/bpb.29.2087
• 作为产物：
  描述：

  2-(Toluene-4-sulfonylamino)-benzoyl chloride 在 三氯化铝 、 硫酸 、 三溴化硼 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of substituted 2-sulfonyl-phenyl-3-phenyl-indoles: a new series of selective COX-2 inhibitors

  摘要：

  A new series of substituted 2-sulfonyphenyl-3-phenyl-indole derivatives were synthesized and evaluated for their ability to inhibit COX-2 and COX-lenzymes. Most of the compounds synthesized were found to be highly potent and selective inhibitors of COX-2. This work led to the discovery of 2-aminosulfonylphenyl-3-phenyl-indole 5a which possesses higher activity and selectivity for COX-2 than Celecoxib both in vitro and in vivo. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00046-4

文献信息

• Sulfonyl-containing 2,3-diarylindole compounds, methods for making same, and methods of use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040058977A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to sulfonyl-containing 2,3-diarylindole, especially to new compounds of general Formula, to a preparation method for their preparation, to pharmaceutical compositions containing said compound, and to the medical use thereof in the treatment of diseases relating to the inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2).

  本发明涉及含砜基的2,3-二芳基吲哚，特别涉及一般式的新化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及在治疗与环氧合酶-2（COX-2）抑制有关的疾病中的医疗用途。
• US6960611B2
  申请人：——

  公开号：US6960611B2

  公开（公告）日：2005-11-01
• Synthesis and biological evaluation of substituted 2-sulfonyl-phenyl-3-phenyl-indoles: a new series of selective COX-2 inhibitors
  作者：Wenhui Hu、Zongru Guo、Fengming Chu、Aiping Bai、Xiang Yi、Guifang Cheng、Jing Li

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00046-4

  日期：2003.4

  A new series of substituted 2-sulfonyphenyl-3-phenyl-indole derivatives were synthesized and evaluated for their ability to inhibit COX-2 and COX-lenzymes. Most of the compounds synthesized were found to be highly potent and selective inhibitors of COX-2. This work led to the discovery of 2-aminosulfonylphenyl-3-phenyl-indole 5a which possesses higher activity and selectivity for COX-2 than Celecoxib both in vitro and in vivo. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Radiosynthesis and Evaluation of 11C-Labeled Diaryl-Substituted Imidazole and Indole Derivatives for Mapping Cyclooxygenase-2
  作者：Mariko Tanaka、Yoshihiko Fujisaki、Kazunori Kawamura、Kiichi Ishiwata、Qinggeletu、Fumihiko Yamamoto、Takahiro Mukai、Minoru Maeda

  DOI：10.1248/bpb.29.2087

  日期：——

  11C-Labeled analogs of 4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)imidazole ([11C]1), 4-[4-chloro-5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]benzenesulfonamide ([11C]2) and 2-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)indole ([11C]3), which have been shown to have excellent potency and high selectivity for cyclooxygenase isoform 2 (COX-2) inhibiting activity, were prepared and evaluated in rats as potential radiopharmaceuticals for imaging the COX-2 enzyme by positron emission tomography. These 11C-labeled COX-2 inhibitors were synthesized in high radiochemical yields by O-[11C]methylation of phenolic precursors with [11C]methyl triflate in acetone containing NaOH as a base. In vivo evaluation in rats bearing AH109A hepatoma showed no specific binding of any tracer to COX-2 in any tissue such as the brain, heart, lung, kidney, and AH109A hepatoma. In ex vivo autoradiography, [11C]1 showed regionally different distribution in the brain, while [11C]2 and [11C]3 were not substantially taken up by the brain. In in vitro monolayer efflux assays, compound 3 was found to be a substrate for the P-glycoprotein (P-gp) efflux pump, but pretreatment of rats with the potent P-gp inhibitor, cyclosporine A, did not have any significant influence on the cerebral uptake of [11C]3. These results indicate that all three tracers were not suitable for in vivo imaging of COX-2. There seem to be some obstacles to finding a useful candidate for in vivo imaging application of COX-2 selective inhibitors only by standard consideration of in vitro affinity and selectivity, and the lipophilicity of the compound.

  11C 标记的 4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-(4-甲磺酰基苯基)咪唑类似物（[11C]1）、4-[4-氯-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)咪唑-1-基]苯磺酰胺类似物（[11C]2）和 2-(4-氨基磺酰基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)吲哚类似物（[11C]3）、制备出了对环氧化酶同工酶 2（COX-2）抑制活性具有卓越效力和高选择性的 11C 标记 COX-2 放射性药物，并在大鼠体内进行了评估，以作为通过正电子发射断层扫描对 COX-2 酶进行成像的潜在放射性药物。这些 11C 标记的 COX-2 抑制剂是通过在含 NaOH 作为碱的丙酮中用 [11C]methyl triflate 对酚类前体进行 O-[11C]methylation 合成的，具有很高的放射化学收率。在患有 AH109A 肝瘤的大鼠身上进行的体内评估显示，在大脑、心脏、肺、肾和 AH109A 肝瘤等任何组织中，任何示踪剂都没有与 COX-2 发生特异性结合。在体外自显影中，[11C]1 在大脑中显示出不同的区域分布，而[11C]2 和[11C]3 并未被大脑大量吸收。在体外单层外排试验中，发现化合物 3 是 P-糖蛋白（P-gp）外排泵的底物，但用强效 P-gp 抑制剂环孢素 A 预处理大鼠并没有对大脑摄取 [11C]3 产生任何显著影响。这些结果表明，这三种示踪剂都不适合用于 COX-2 的体内成像。仅从体外亲和性和选择性以及化合物的亲脂性等标准考虑，要找到一种适用于 COX-2 选择性抑制剂体内成像应用的候选化合物似乎还存在一些障碍。