5-Methoxyindirubin | 85144-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Methoxyindirubin
• 英文别名: (Z)-5'-methoxy-[2,3'-biindolinylidene]-2',3-dione；5'-methoxy-1H,1'H-[2,3']biindolylidene-3,2'-dione；(3Z)-5-methoxy-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 85144-65-6
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃
• 分子量: 292.294
• InChiKey: KKAKNRBPBKQFRY-PFONDFGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.43
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methoxyindirubin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2Z,3E)-3-((2-bromoethoxy)imino)-5'-methoxy-[2,3'-biindolinylidene]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  口服活性靛玉红3'-肟衍生物作为急性髓性白血病有效的1型FLT3抑制剂的发现。

  摘要：

  FMS样受体酪氨酸激酶3（FLT3）在急性白血病细胞上表达，并与大多数急性髓细胞白血病（AML）患者的造血细胞存活，增殖和分化有关。尽管在靶向FLT3的小分子药物的开发方面取得了新的成就，但仍存在与激酶选择性和某些FLT3突变形式的进展有关的医疗需求尚未得到满足。在这里，我们描述了从结构-活性关系（SAR）研究中发现的新型口服可用的1型FLT3抑制剂，以研究具有生物学和药代动力学特性的靛玉红衍生物作为AML的潜在治疗剂。SAR探索为FLT3和MV4-11细胞有效抑制活性的关键取代基提供了重要的结构见解。最优化的抑制剂（36）的图谱显示，其对FLT3和FLT3 / D835Y的IC50值分别为0.87和0.32 nM，同时对MV4-11和FLT3 / D835Y表达的MOLM14细胞具有有效的抑制作用，GI50值为1.0和1.87分别为nM。在42.6％的高口服生物利用度下，化合物36通过在小鼠异种移植模型中每天口服一次20

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112205
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羧基)苯基甘氨酸 在 盐酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-Methoxyindirubin
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of bisindole derivatives as anticancer agents against Tousled-like kinases
  作者：Sung-Bau Lee、Ting-Yu Chang、Nian-Zhe Lee、Zih-Yao Yu、Chi-Yuan Liu、Hsueh-Yun Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113904

  日期：2022.1

  This study presents the design, synthesis, and characterization of bisindole molecules as anti-cancer agents against Tousled-like kinases (TLKs). We show that compound 2 composed of an indirubin-3′-oxime group linked with a (N-methylpiperidin-2-yl)ethyl moiety possessed inhibitory activity toward both TLK1 and TLK2 in vitro and diminished the phosphorylation level of the downstream substrate anti-silencing

  本研究介绍了双吲哚分子作为抗 Tousled 样激酶 (TLK) 的抗癌剂的设计、合成和表征。我们表明，由与 ( N-甲基哌啶-2-基) 乙基部分连接的靛玉红-3'-肟基团组成的化合物2在体外对 TLK1 和 TLK2 具有抑制活性，并降低下游底物抗磷酸化水平。在复制细胞中沉默功能 1 (ASF1)。化合物2的处理DNA 复制受损，S 期进程减慢，并在复制细胞中引发 DNA 损伤反应。结构优化进一步发现了六种表现出有效的 TLK 抑制活性的衍生物，并揭示了侧链含叔胺部分的重要性。此外，衍生物6、17、19和20强烈抑制三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞、非小细胞肺癌 A549 细胞和结肠直肠癌 HCT-116 细胞的生长，而正常肺成纤维细胞MRC5 和 IMR90 细胞对这些化合物的反应较低。总之，本研究将叔胺连接的靛玉红-3'-肟确定为抑制 TLK 活性的有效抗癌剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation for First GPX4 and CDK Dual Inhibitors
  作者：Jiangmin Zhu、Yuxing Cai、Min Kong、Yalin Li、Ling Zhu、Jianfei Zhang、Zhanpeng Yu、Shishu Xu、Lihong Hong、Chen Chen、Jianguang Luo、Lingyi Kong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01890

  日期：2024.2.22

  death has great advantages in the treatment of cancers. A series of glutathione peroxidase 4 (GPX4) and cyclin-dependent kinase (CDK) dual inhibitors were designed and synthesized, given the synergistic anticancer effect of ML162 (GPX4 inhibitor) in combination with indirubin-3′-oxime (IO) (CDK inhibitor). Compound B9 exhibited the highest potential cytotoxic activity against all four cell lines and displayed

  铁死亡和其他死亡方式的共存在癌症的治疗中具有很大的优势。鉴于 ML162 （GPX4 抑制剂） 与靛玉红-3′-肟 （IO） （CDK 抑制剂） 联合使用的协同抗癌作用，设计并合成了一系列谷胱甘肽过氧化物酶 4 （GPX4） 和细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 双重抑制剂。化合物 B9 对所有四种细胞系均表现出最高的潜在细胞毒活性，并且对 GPX4 表现出优异的抑制活性 （IC50 = 542.5 ± 0.9 nM） 和对 CDK 4/6 的选择性抑制 （IC50 = 191.2 ± 8.7、68.1 ± 1.4 nM）。机制研究表明，B9 可同时诱导 MDA-MB-231 细胞和 HCT-116 细胞的铁死亡和 G1 期细胞阻滞。与 ML162 和 IO 相比，B9 在体内表现出更强的癌细胞生长抑制作用。这些结果证明，开发有效的 GPX4/CDK 双重抑制剂是一种很有前途的恶性癌症治疗策略。
• Use of indirubin derivatives for producing pluripotent stem cells
  申请人：Universitätsklinikum Jena

  公开号：EP2518139A1

  公开（公告）日：2012-10-31

  The present invention relates to a method for the production of pluripotent stem cells, comprising the step of incubating isolated mammalian cells with an indirubin derivative, the use of an indirubin derivative inducing isolated mammalian cells to become pluripotent stem cells, and an indirubin derivative for use in inducing mammalian cells in a patient to become pluripotent stem cells.

  本发明涉及一种生产多能干细胞的方法，包括用靛红衍生物培养分离的哺乳动物细胞的步骤、使用靛红衍生物诱导分离的哺乳动物细胞成为多能干细胞，以及靛红衍生物用于诱导患者体内的哺乳动物细胞成为多能干细胞。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING INDIRUBIN DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：CK Biotechnology Co.

  公开号：EP3613419A1

  公开（公告）日：2020-02-26

  A composition for promoting longitudinal bone growth, according to the present invention, promotes the proliferation of the chondrocytes and the differentiation of the osteoblasts and has effects of simultaneously increasing longitudinal bone length and thickness (bone density), and thus has an advantage of being widely prescribable to various age groups, thereby being usable as a pharmaceutical composition for promoting the growth of longitudinal bone length and thickness. An indirubin derivative according to the present invention has prevention or treatment effects through oral administration and has an excellent competitive price unlike conventional hormone-based therapeutic agents. In addition, unlike conventional therapeutic agents, the pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases of the present invention is a stable compound, which is known to be substantially noncytotoxic to the human body, and is a material of which adverse effects have not been identified and which has excellent treatment effects for bone diseases and osteogenesis imperfecta.

  根据本发明，一种促进骨纵向生长的组合物可促进软骨细胞的增殖和成骨细胞的分化，并具有同时增加骨纵向长度和厚度（骨密度）的效果，因此具有可广泛用于不同年龄组的优点，从而可用作促进骨纵向长度和厚度生长的药物组合物。根据本发明的靛蓝红素衍生物通过口服具有预防或治疗效果，并且与传统的激素类治疗剂不同，具有极好的价格竞争力。此外，与传统治疗剂不同的是，本发明用于预防或治疗骨病的药物组合物是一种稳定的化合物，已知对人体基本无细胞毒性，是一种尚未发现不良反应的材料，对骨病和成骨不全症具有良好的治疗效果。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING INDIRUBIN DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：CK Biotech

  公开号：EP3818980A1

  公开（公告）日：2021-05-12

  The present disclosure relates to a composition for preventing or treating wound. The composition according to the present disclosure contains, as an active ingredient, an indirubin derivative alone or one or more selected from a group consisting of an indirubin derivative, an Euodia sutchuenensis Dode extract, methyl vanillate, hesperidin and quercitrin, and thus can be used as a pharmaceutical composition capable of promoting wound healing and reducing scarring not only in a normal state but also in a diabetic state. Furthermore, since the composition exhibits excellent effects in healing diabetic wound as well as general wound, it can be usefully used as a pharmaceutical composition, cosmetic composition or food composition for alleviating, preventing or treating general wound or diabetic wound, or as a veterinary composition for treating diabetic wound.

  本公开涉及一种用于预防或治疗伤口的组合物。根据本公开的组合物，作为活性成分，单独含有一种靛红素衍生物或一种或多种选自靛红素衍生物、Euodia sutchuenensis Dode 提取物、香草酸甲酯、橙皮甙和槲皮素的组，因此可用作药物组合物，不仅在正常状态下，而且在糖尿病状态下，都能促进伤口愈合和减少疤痕。此外，由于该组合物在愈合糖尿病伤口和一般伤口方面都表现出卓越的效果，因此它可作为药物组合物、化妆品组合物或食品组合物，用于减轻、预防或治疗一般伤口或糖尿病伤口，或作为兽用组合物用于治疗糖尿病伤口。