4-({1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}amino)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-({1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}amino)benzoic acid
• 英文别名: 4-((1-Phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid；4-[(1-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]benzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₃N₅O₂
• 分子量: 331.334
• InChiKey: DLLDRJMTLFUYKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}amino)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(1h-indol-3-yl)-2-{4-[(1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino]benzamido}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结合不同氨基酸缀合物作为潜在 DHFR 抑制剂的新型吡唑并 [3,4-d] 嘧啶的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  摘要 本研究旨在探讨同时抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 酶的抗肿瘤作用。我们设计了一些带有不同氨基酸缀合物的新型吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶作为有效的抗叶酸剂，这归因于它们与甲氨蝶呤 (MTX) 和 MTX 相关抗叶酸剂的结构相似性。测试所有化合物以筛选它们与参考药物 MTX 相比对 DHFR 的酶促抑制作用，以及它们对六种 MTX 耐药癌细胞系的体外抗肿瘤细胞毒性。流式细胞术表明，最有效的化合物7f将MCF-7 细胞阻滞在 S 期并诱导细胞凋亡。Western blot可视化证明了化合物7f的能力除了能够减少抗凋亡 Bcl-2 蛋白的表达外，还能诱导 MCF-7 乳腺癌细胞系中促凋亡半胱天冬酶和 Bax 蛋白的表达。分子模型研究得出结论，化合物7f显示出比正常配体 MTX 更好的结合能。 强调 新的吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶衍生物7a-m与经典甲氨蝶呤 (MTX) 和 MTX

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2142786
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-({1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl}amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶类化合物作为强效p38αMAP激酶抑制剂的合成，评估和对接，具有改善的抗炎，促溃疡和TNF-α抑制特性。

  摘要：

  合成了一系列九种新的N-取代的-4-（（1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基）氨基）苯甲酰胺（6a-i）衍生物。体外筛选了所有化合物的BSA抗变性，抗氧化剂测定和p38αMAP激酶抑制作用。体外抗炎测定结果表明，化合物（6f-i）显示出比化合物6a-e更好的活性。带有4-氯苯基的化合物6f在体外具有抗炎活性（82.35±4.04），与标准药物双氯芬酸钠（84.13±1.63）相当，并且比原型抑制剂具有更好的p38αMAP激酶抑制活性（IC50 = 0.032±1.63 µM）。 SB203580（IC50 = 0.041±1.75 µM）。在动物模型中进一步研究了所选的活性化合物（6f-i）的抗炎活性，致溃疡性，脂质过氧化和TNF-α抑制潜力。与标准双氯芬酸钠（78.05％）相比，化合物6f显示出令人鼓舞的抗炎潜力，抑制百分比为83.73％。与标准品相比，还发现化合物6f具有降低的致溃疡作用和脂质过氧化作用。与SB

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.037

文献信息

• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives as EGFRT790M and VEGFR-2 dual TK inhibitors: Design, synthesis, molecular docking, ADMET profile and anticancer evaluations
  作者：Dina Adel、Khaled El-Adl、Tamer Nasr、Tamer M Sakr、Wafaa Zaghary

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136047

  日期：2023.11

  kinases inhibitors more than both Sorafenib and Erlotinib respectively. Finally, our derivatives 10d, 15 and 18 demonstrated an excellent ADMET profile when calculated in silico. According to the results, our compounds could serve as a model for future creation, optimization, adaption, and research to create more powerful and selective dual VEGFR-2/EGFRT790M inhibitors with more anticancer potential

  17 种新的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物被设计、创建并测试为 VEGFR-2 和 EGFR 双重抑制剂，其针对 A549、HepG2、MCF-7 和 HCT-116 具有抗癌特效。为了确定所提出的化学物质如何与 EGFR 和 VEGFR-2 受体相互作用，对这些衍生物进行了分子对接。对接研究的数据和生物筛选的结果具有良好的相关性。化合物14和15对HepG2表现出最好的效果，而衍生物10d、15和18对MCF-7表现出最大的抗癌活性。此外，化合物15和18化合物18对HCT-116表现出最大的抗癌作用，但对A549表现出最大的抗癌作用。化合物18相应地表现出比索拉非尼更高的针对MCF-7、HCT116和A549的活性，但相对于HepG2的活性较低。然而，该物质对 MCF-7 和 HCT116 的作用比厄洛替尼强，但对 A549 和 HepG2 的作用依次较小。化合物15 的活性低于 A549，但对抗
• Synthesis, evaluation and docking of novel pyrazolo pyrimidines as potent p38α MAP kinase inhibitors with improved anti-inflammatory, ulcerogenic and TNF-α inhibitory properties
  作者：Kanagasabai Somakala、Sana Tariq、Mohd. Amir

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.037

  日期：2019.6

  property, antioxidant assay and p38α MAP kinase inhibition. The in vitro anti-inflammatory assay results revealed that the compounds (6f-i) showed better activity than the compounds 6a-e. Compound 6f bearing the 4-chlorophenyl group showed in vitro anti-inflammatory activity (82.35 ± 4.04) comparable to standard drug diclofenac sodium (84.13 ± 1.63) and better p38α MAP kinase inhibitory activity (IC50 = 0

  合成了一系列九种新的N-取代的-4-（（1-苯基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基）氨基）苯甲酰胺（6a-i）衍生物。体外筛选了所有化合物的BSA抗变性，抗氧化剂测定和p38αMAP激酶抑制作用。体外抗炎测定结果表明，化合物（6f-i）显示出比化合物6a-e更好的活性。带有4-氯苯基的化合物6f在体外具有抗炎活性（82.35±4.04），与标准药物双氯芬酸钠（84.13±1.63）相当，并且比原型抑制剂具有更好的p38αMAP激酶抑制活性（IC50 = 0.032±1.63 µM）。 SB203580（IC50 = 0.041±1.75 µM）。在动物模型中进一步研究了所选的活性化合物（6f-i）的抗炎活性，致溃疡性，脂质过氧化和TNF-α抑制潜力。与标准双氯芬酸钠（78.05％）相比，化合物6f显示出令人鼓舞的抗炎潜力，抑制百分比为83.73％。与标准品相比，还发现化合物6f具有降低的致溃疡作用和脂质过氧化作用。与SB
• Design, synthesis and antitumor evaluation of novel pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines incorporating different amino acid conjugates as potential DHFR inhibitors
  作者：Ibrahim M. Salem、Samia M. Mostafa、Ismail Salama、Osama I. El-Sabbagh、Wael A. H. Hegazy、Tarek S. Ibrahim

  DOI：10.1080/14756366.2022.2142786

  日期：2023.1.1

  in vitro antitumor cytotoxicity against six MTX-resistant cancer cell lines. The flow cytometry indicated that the most potent compound 7f arrested MCF-7 cells in the S-phase and induced apoptosis. Western blot for visualisation proved the ability of compound 7f to induce the expression of proapoptotic caspases and Bax proteins in MCF-7 breast cancer cell line beside its ability to diminish the expression

  摘要 本研究旨在探讨同时抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 酶的抗肿瘤作用。我们设计了一些带有不同氨基酸缀合物的新型吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶作为有效的抗叶酸剂，这归因于它们与甲氨蝶呤 (MTX) 和 MTX 相关抗叶酸剂的结构相似性。测试所有化合物以筛选它们与参考药物 MTX 相比对 DHFR 的酶促抑制作用，以及它们对六种 MTX 耐药癌细胞系的体外抗肿瘤细胞毒性。流式细胞术表明，最有效的化合物7f将MCF-7 细胞阻滞在 S 期并诱导细胞凋亡。Western blot可视化证明了化合物7f的能力除了能够减少抗凋亡 Bcl-2 蛋白的表达外，还能诱导 MCF-7 乳腺癌细胞系中促凋亡半胱天冬酶和 Bax 蛋白的表达。分子模型研究得出结论，化合物7f显示出比正常配体 MTX 更好的结合能。 强调 新的吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶衍生物7a-m与经典甲氨蝶呤 (MTX) 和 MTX