4-(tert-butyl)-N-(2-ethyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl)-N-(2-ethyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl)benzamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[[2-ethyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl]methyl]benzamide
• 化学式: C₂₆H₂₈N₄O
• 分子量: 412.535
• InChiKey: HLMXUJQCTXEWMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 甲醇 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 hydrazine hydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 4-(tert-butyl)-N-(2-ethyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702

文献信息

• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089327A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为Bruton's酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其组合物，具有适用于同一目的的理想特性。
• Biaryl bruton's tyrosine kinase inhibitors
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US10280169B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了可用作布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并表现出理想特性的化合物及其组合物。
• BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：EP3080122B1

  公开（公告）日：2018-10-31
• BIARYL BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US20160318935A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.
• Discovery of BIIB068: A Selective, Potent, Reversible Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor as an Orally Efficacious Agent for Autoimmune Diseases
  作者：Bin Ma、Tonika Bohnert、Kevin L. Otipoby、Eric Tien、Million Arefayene、Judy Bai、Bekim Bajrami、Eris Bame、Timothy R. Chan、Michael Humora、J. Michael MacPhee、Douglas Marcotte、Devangi Mehta、Claire M. Metrick、George Moniz、Evelyne Polack、Urjana Poreci、Annick Prefontaine、Sarah Sheikh、Patricia Schroeder、Karen Smirnakis、Lei Zhang、Fengmei Zheng、Brian T. Hopkins

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00702

  日期：2020.11.12

  production by monocytes and NETosis by neutrophils. Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a non-receptor tyrosine kinase that signals downstream of Fc receptors and plays a transduction role in antibody expression following B cell activation. Given the roles of BTK in both the production and sensing of autoreactive antibodies, inhibitors of BTK kinase activity may provide therapeutic value to patients suffering

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。