4-{6-chloro-8-[(2-methylpropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-N-cyclopropylbenzamide | 1263423-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-{6-chloro-8-[(2-methylpropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-N-cyclopropylbenzamide
• 英文别名: 4-(6-chloro-8-(isobutylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)-N-cyclopropylbenzamide；4-[6-chloro-8-(2-methylpropylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl]-N-cyclopropylbenzamide
• CAS: 1263423-08-0
• 化学式: C₂₀H₂₂ClN₅O
• 分子量: 383.881
• InChiKey: FZPXZSHVQSHOQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{6-chloro-8-[(2-methylpropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-N-cyclopropylbenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 以23%的产率得到N-cyclopropyl-4-{8-[(2-methylpropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES
  [FR] IMIDAZOPYRIDAZINES SUBSTITUÉES

  摘要：

  本发明涉及通式(l)的取代咪唑吡啶并联化合物，这些化合物是Mps-1（单极纺锤体1）激酶抑制剂（也称为酪氨酸苏氨酸激酶，TTK），其中R3、R5和A如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱。

  公开号：

  WO2012032031A1
• 作为产物：
  描述：

  8-bromo-6-chloro-3-iodoimidazo[1,2-b]pyridazine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 4-{6-chloro-8-[(2-methylpropyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl}-N-cyclopropylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITORY ACTION

  摘要：

  提供了一个由一般式（1）表示的化合物，具有TTK抑制作用，以及含有该化合物的药物。在式（1）中，（X，Y，V，W）为（—N═，═CR1—，═N—，—CR7═），（—CR2═，═N—，═N—，—CR7═），等等；A为（非）取代芳香烃环等；L为一个单键，—C(═O)—NRA—等；Z为由式—NR3R4或式—OR5表示的基团；R1至R3，R6和R7分别是氢原子等；R4和R5分别是（非）取代烷基等；R8是（非）取代环烷基等。

  公开号：

  US20120059162A1

文献信息

• [EN] COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014020041A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to combinations of at least two compounds A and B, compound A being an inhibitor of Mps-1 kinase, and compound B being an inhibitor of an anti-apoptotic protein of the Bcl-2 family. Another aspect of the present invention relates to the use of such combinations as described supra for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease, particularly for the treatment of cancer. Another aspect of the present invention relates to the use of an anti- apoptotic protein from the Bcl-2 family as a sensitizer of cells to Mps-1 inhibitors. Another aspect of the present invention relates to the use of the ratio of pro-apoptotic and anti-apoptotic proteins from the Bcl-2 family in a biological sample as a biomarker for a Mps-1 kinase inhibitor treatment.

  本发明涉及至少两种化合物A和B的组合，其中化合物A是Mps-1激酶的抑制剂，化合物B是Bcl-2家族抗凋亡蛋白的抑制剂。本发明的另一个方面涉及将这种组合用于制备用于治疗或预防疾病的药物，特别是用于癌症治疗。本发明的另一个方面涉及将Bcl-2家族的抗凋亡蛋白用作细胞对Mps-1抑制剂的敏感剂。本发明的另一个方面涉及将Bcl-2家族的促凋亡和抗凋亡蛋白的比例在生物样本中用作Mps-1激酶抑制剂治疗的生物标志物。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES
  申请人：Klar Ulrich

  公开号：US20130338133A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present invention relates to substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I), which are Mps-1 (Monopolar Spindle 1) Kinase inhibitors (also known as Tyrosine Threonine Kinase, TTK) in which R 3 , R 5 , and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的取代咪唑吡啶基化合物，它们是Mps-1（单极纺锤体1）激酶抑制剂（也称为酪氨酸苏氨酸激酶，TTK），其中R3，R5和A如权利要求所定义，以制备这些化合物的方法，包括所述化合物的制药组合物和配伍物，以及使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的制药组合物，特别是用作单一剂量或与其他活性成分联合使用，用于治疗或预防过度增生和/或血管生成障碍。
• US9255100B2
  申请人：——

  公开号：US9255100B2

  公开（公告）日：2016-02-09
• [EN] FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING TTK INHIBITORY ACTION<br/>[FR] DÉRIVÉ D'IMIDAZOLE CONDENSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE ENVERS TTK
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2011013729A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  　本発明は、下記一般式で示されるＴＴＫ阻害作用を有する化合物及び当該化合物を含有する医薬品に関する。　式（Ｉ）中、（Ｘ、Ｙ、Ｖ、Ｗ）は、（－Ｎ＝、＝ＣＲ１－、＝Ｎ－、－ＣＲ７＝）、（－ＣＲ２＝、＝Ｎ－、＝Ｎ－、－ＣＲ７＝）等、Ａは置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環等、Ｌは単結合、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲＡ－等、Ｚは式：－ＮＲ３Ｒ４で示される基または式：－ＯＲ５で示される基であり、Ｒ１～Ｒ３，Ｒ６，Ｒ７は水素等、Ｒ４およびＲ５は、置換もしくは非置換のアルキル等、Ｒ８は置換もしくは非置換のシクロアルキル等である。
• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2012032031A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to substituted imidazopyridazine compounds of general formula (l), which are Mps -1 (Monopolar Spindle 1) Kinase inhibitors (also known as Tyrosine Threonine Kinase, TTK) in which R3, R5, and A are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(l)的取代咪唑吡啶并联化合物，这些化合物是Mps-1（单极纺锤体1）激酶抑制剂（也称为酪氨酸苏氨酸激酶，TTK），其中R3、R5和A如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和配方，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用时，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱。