1-(4-bromophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-thiol | 1254037-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 1-(4-bromophenyl)-5-(4-methanesulfonylphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-mercapto
• CAS: 1254037-62-1
• 化学式: C₁₅H₁₂BrN₃O₂S₂
• 分子量: 410.315
• InChiKey: PGDKIXHNRYPQNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-thiol 在 草酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-((1-(4-bromophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)propanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase

  摘要：

  研究人员合成了一系列由二芳基-1,2,4-三唑和羟肟酸或 N-羟基脲组成的混合物，并将其作为新型抗炎剂进行了评估。生物数据显示：(i) 所有化合物在体外均显示出 COX-2/5-LOX 双重抑制活性，其中 15e 显示出最佳抑制活性（COX-2：IC50 = 0.15 μM，5-LOX：IC50 = 0.85 μM）；(ii) 相对于 COX-1，15e 选择性地抑制 COX-2，其选择性指数（SI = 0.012）与塞来昔布（SI = 0.(iii)在二甲苯诱导的耳部水肿试验中，15e 表现出强大的抗炎活性（抑制率：54.1%），与参考药物塞来昔布（抑制率：46.7%）相当；(iv)在醋酸诱导的蠕动反应和热板试验中，15e 表现出良好的镇痛活性。最后，分子建模研究揭示了 15e 与 COX-2 和 5-LOX 的结合相互作用。我们的研究结果表明，15e 可能是一种很有前景的抗炎药物，值得进一步评估。

  DOI：

  10.1039/c3ob41936c
• 作为产物：
  描述：

  p-bromophenyl thiosemicarbazide 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-bromophenyl)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of potential anti-inflammatory drugs: diaryl-1,2,4-triazoles bearing N-hydroxyurea moiety as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase

  摘要：

  研究人员合成了一系列由二芳基-1,2,4-三唑和羟肟酸或 N-羟基脲组成的混合物，并将其作为新型抗炎剂进行了评估。生物数据显示：(i) 所有化合物在体外均显示出 COX-2/5-LOX 双重抑制活性，其中 15e 显示出最佳抑制活性（COX-2：IC50 = 0.15 μM，5-LOX：IC50 = 0.85 μM）；(ii) 相对于 COX-1，15e 选择性地抑制 COX-2，其选择性指数（SI = 0.012）与塞来昔布（SI = 0.(iii)在二甲苯诱导的耳部水肿试验中，15e 表现出强大的抗炎活性（抑制率：54.1%），与参考药物塞来昔布（抑制率：46.7%）相当；(iv)在醋酸诱导的蠕动反应和热板试验中，15e 表现出良好的镇痛活性。最后，分子建模研究揭示了 15e 与 COX-2 和 5-LOX 的结合相互作用。我们的研究结果表明，15e 可能是一种很有前景的抗炎药物，值得进一步评估。

  DOI：

  10.1039/c3ob41936c

文献信息

• 苯丙烯酰化1，5-二芳基-1，2，4-三氮唑衍生 物、其制备方法及医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105153055B

  公开（公告）日：2017-10-24

  本发明涉及一类苯丙烯酰化1，5‑二芳基‑1，2，4‑三氮唑衍生物、其制备方法及医药用途，属于药物化学领域。药理实验结果表明，此类化合物具有较好的环氧合酶‑2(COX‑2)/5‑脂氧化酶(5‑LOX)抑制活性以及良好的抗肿瘤活性，可用于制备治疗肿瘤以及与COX‑2和5‑LOX通路相关的其它疾病或病症的药物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 1,5-Diaryl-1,2,4-triazole Derivatives as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Bo Jiang、Yi Zeng、Meng-Jie Li、Jin-Yi Xu、Yong-Na Zhang、Qiu-Juan Wang、Ni-Yue Sun、Tao Lu、Xiao-Ming Wu

  DOI：10.1002/ardp.200900227

  日期：——

  A series of 1,5‐diaryl‐1,2,4‐triazole derivatives were synthesized and evaluated as cyclooxygenase‐2 (COX‐2) inhibitors. The results of the preliminary biological assays in vivo showed that eight compounds 5b, 6b, 6c, 7c, 8b, 8d, 9c, and 9d have potent anti‐inflammatory activity (P < 0.01), while compounds 6b, 6c, and 9c exhibit marked potency. Compound 6c was then selected for further investigation

  合成了一系列 1,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物，并评估其作为环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂。体内初步生物学测定结果表明，8种化合物5b、6b、6c、7c、8b、8d、9c和9d具有强效抗炎活性（P<0.01），而化合物6b、6c和9c则表现出强效抗炎活性（P<0.01）。显着效力。然后选择化合物 6c 进行进一步研究。在体外 COX 抑制试验中，化合物 6c 被鉴定为 COX-2 的有效选择性抑制剂（COX-2 IC50 = 0.37 µM；SI = 0.018），与塞来昔布（COX-2 IC50 = 0.26 µM；SI）等效= 0.015）。在大鼠角叉菜胶诱导的爪水肿试验中，6c 在以 15 mg/kg 口服给药后 2 小时表现出中等抗炎活性（炎症抑制 35%）。
• Discovery of novel hybrids of diaryl-1,2,4-triazoles and caffeic acid as dual inhibitors of cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase for cancer therapy
  作者：Hao Cai、Xiaojing Huang、Shengtao Xu、Hao Shen、Pengfei Zhang、Yue Huang、Jieyun Jiang、Yijun Sun、Bo Jiang、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Jingyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.013

  日期：2016.1

  Inflammation plays a key role in cancer initiation and propagation. Cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX), two important enzymes in inflammatory responses are up-regulated in various tumor types. Dual inhibition of COX-2 and 5-LOX constitutes a rational concept for the design of more efficacious anti-tumor agents with an improved safety profile. We have previously reported a series of diaryl-1,2,4-triazole derivatives as selective COX-2 inhibitors. Herein, we hybridized the diaryl-1,2,4triazoles with caffeic acid (CA) which was reported to display 5-LOX inhibitory and anti-tumor activities, affording a novel class of COX-2/5-LOX dual inhibitors as anti-tumor drug candidates. Most of these compounds exhibited potent COX-2/5-LOX inhibitory and antiproliferative activities in vitro. And the most potent compound 22b could significantly inhibit tumor growth in vivo. Furthermore, mechanistic investigation showed that the representative compound 15c blocked cell cycle in G2 phase and induced apoptosis in human non-small cell lung cancer A549 cells in a dose-dependent manner. Our preliminary investigation results would provide new clues for the cancer theatment with COX-2/5-LOX dual inhibitors. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.