5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)morpholin-3-one | 1262859-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)morpholin-3-one
• 英文别名: 3-Morpholinone,5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)-
• CAS: 1262859-02-8
• 化学式: C₁₁H₉BrF₃NO₂
• 分子量: 324.097
• InChiKey: SSGFCSBVNYXOAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)morpholin-3-one 在 palladium 10% on activated carbon 劳森试剂 、 硫酸 、 氨 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 [5-Difluoromethyl-5-(2-fluoro-5-nitro-phenyl)-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新杂环化合物，其中所有变量如说明书中所定义，以自由形式或药物可接受的盐形式存在，以及它们的制备、医学用途和包含它们的药物。

  公开号：

  WO2012095463A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-2-氟苯基)乙酮 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氧气 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.84h， 生成 5-(5-bromo-2-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Oxazine Derivatives and their Use in the Treatment of Neurological Disorders

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为其中所有变量如规范中定义的，在自由形式或盐形式中，其制备方法，其医药用途以及包含它们的药物。

  公开号：

  US20120172359A1

文献信息

• OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20110021520A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  本发明涉及新型杂环化合物，其化学式为所述变量均按规范中定义的方式，以自由形式或盐形式存在，涉及它们的制备，医药用途以及包含它们的药物。
• Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08338413B1

  公开（公告）日：2012-12-25

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.

  该发明涉及一种新颖的杂环化合物，其化学式为上述所有变量均如规范中定义的形式，可为自由形式或盐形式，涉及其制备，医药用途以及包括它们的药物。
• Discovery of amino-1,4-oxazines as potent BACE-1 inhibitors
  作者：Siem Jakob Veenstra、Heinrich Rueeger、Markus Voegtle、Rainer Lueoend、Philipp Holzer、Konstanze Hurth、Marina Tintelnot-Blomley、Mathias Frederiksen、Jean-Michel Rondeau、Laura Jacobson、Matthias Staufenbiel、Ulf Neumann、Rainer Machauer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.003

  日期：2018.7

  amino-1,4-oxazine derived BACE-1 inhibitors were explored and various synthetic routes developed. The binding mode of the inhibitors was elucidated by co-crystallization of 4 with BACE-1 and X-ray analysis. Subsequent optimization led to inhibitors with low double digit nanomolar activity in a biochemical and single digit nanomolar potency in a cellular assays. To assess the inhibitors for their permeation

  探索了新的氨基-1,4-恶嗪衍生的BACE-1抑制剂，并开发了各种合成途径。通过与BACE-1共同结晶4和X射线分析，阐明了抑制剂的结合方式。随后的优化导致在生化反应中抑制剂具有较低的两位数纳摩尔活性，而在细胞测定法中则只有一位数纳摩尔的效价。为了评估抑制剂的渗透性能和穿越血脑屏障的潜力，成功应用了MDR1-MDCK细胞模型。化合物8a通过在急性治疗方案中剂量依赖性地降低小鼠中的Aβ水平来证实体外结果。
• BACE-2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140128385A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to the use of BACE-2 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising BACE-2 inhibitors for treating metabolic disorders related to decreased β cell mass and/or function.

  本发明涉及使用BACE-2抑制剂和含有BACE-2抑制剂的药物组合物治疗与β细胞质量和/或功能下降相关的代谢性疾病。
• OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2456763A1

  公开（公告）日：2012-05-30