ethyl 2,2-difluoro-2-(6-methoxy-pyridin-2-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-2-(6-methoxy-pyridin-2-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl Difluoro(6-methoxypyridin-2-yl)acetate；ethyl 2,2-difluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)acetate
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 231.199
• InChiKey: FHGUGEYURXDXDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-2-(6-methoxy-pyridin-2-yl)acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloride 、 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以25%的产率得到6-(1,1-difluoro-2,2-dihydroxy-ethyl)-2-methoxy-pyridine
  参考文献：
  名称：

  WO2006/135323

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基吡啶 、 二氟溴乙酸乙酯 在 铜 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以90.4%的产率得到ethyl 2,2-difluoro-2-(6-methoxy-pyridin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  铜介导的2-溴吡啶与溴二氟乙酸乙酯的交叉偶联的安全性评估

  摘要：

  评价了2-溴吡啶与溴代二氟乙酸乙酯的铜介导的交叉偶联相关的潜在安全隐患。在40 mL二甲基亚砜（DMSO）中存在2.1当量铜的情况下，对50.6 mmol 2-溴吡啶和1.3当量溴代二氟乙酸乙酯的后反应混合物进行热稳定性评估，表明发生了明显的分解事件，起始温度为115.5°C通过加速量热法，明显低于纯DMSO。相反，在N，N-二甲基甲酰胺中的反应混合物通过差示扫描量热法在400℃以下没有显示任何放热分解。在DMSO中对该反应的反应量热法评估显示出热量输出（ΔH-13.5 kJ）和绝热温升（ΔT ad）为129.5°C，导致合成反应（MTSR）的最高温度为189.5°C。使用具有BLYP功能的密度泛函理论预测的反应热与实验数据非常吻合。当以相同浓度反应时，与2-溴吡啶相比，用各种取代的2-溴吡啶进行的范围研究表明，ΔH和ΔT ad的幅值相近。在所有研究的情况下，MTSR均显着高于反应混合物分

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00261

文献信息

• Thrombin Inhibiting 2-Oxo-1,2,5,6-Tetrahydropyridine Derivatives
  申请人：Nilsson Ingemar

  公开号：US20080207695A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  There is provided a compound of formula (I) wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4 , R 5a , R 5b , R 6 to R 8 , A and G have meanings given in the description, which compounds are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is beneficial (e.g. conditions, such as thrombo-embolisms, where inhibition of thrombin is required or desired, and/or conditions where anticoagulant therapy is indicated).

  提供一种式子为(I)的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5a、R5b、R6至R8、A和G的含义在说明中给出，这些化合物可用作竞争性蛋白酶抑制剂或其前药，例如对于类似凝血酶的蛋白酶的抑制，特别是在治疗需要抑制凝血酶的情况下（例如需要或期望抑制凝血酶的血栓栓塞性疾病和需要抗凝治疗的情况）。
• Copper-mediated reaction of 2-halopyridines with ethyl bromodifluoroacetate
  作者：Michael S. Ashwood、Ian F. Cottrell、Cameron J. Cowden、Debra J. Wallace、Antony J. Davies、Derek J. Kennedy、Ulf H. Dolling

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02276-1

  日期：2002.12

  A facile process for the preparation of substituted ethyl 2'-pyridyldifluoroacetates 3 is described starting from readily available ethyl bromodifluoroacetate 2 and substituted 2-bromo or 2-chloropyridines 1. This process features a copper-mediated cross-coupling reaction in DMSO and is the first to utilise pyridylbromides or chlorides with ethyl bromodifluoroacetate 2 in this reaction. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• THROMBIN INHIBITING 2-OXO-1, 2, 5, 6-TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1893601A1

  公开（公告）日：2008-03-05
• [EN] THROMBIN INHIBITING 2-OXO-1, 2, 5, 6-TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2-OXO-1,2,5,6-TETRAHYDROPYRIDINE INHIBITEURS DE THROMBINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006135323A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  [EN] There is provided a compound of formula (I) wherein R¹, R^2a, R^2b, R^3a, R^3b, R⁴, R^5a, R^5b, R⁶ to R⁸, A and G have meanings given in the description, which compounds are useful as, or are useful as prodrugs of, competitive inhibitors of trypsin-like proteases, such as thrombin, and thus, in particular, in the treatment of conditions where inhibition of thrombin is beneficial (e.g. conditions, such as thrombo-embolisms, where inhibition of thrombin is required or desired, and/or conditions where anticoagulant therapy is indicated).
  [FR] La présente invention a trait à un composé de formule (I), dans laquelle: R¹, R^2a, R^2b, R^3a, R^3b, R⁴, R^5a, R^5b, R⁶ à R⁸, A et G sont tels que définis dans la description, lesdits composés étant utiles comme inhibiteurs compétitifs, ou leurs prodrogues, des protéases de type tripsyne, telles que la thrombine, et donc, en particulier, dans le traitement de conditions dans lesquelles l'inhibition de la thrombine est bénéfique (par exemple, des conditions telles que des thrombo-embolies, où l'inhibition de la thrombine est nécessaire ou souhaitée, et/ou des conditions où une thérapie d'anticoagulation est indiquée).
• WO2006/135323
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——