2-(benzyloxy)-3-chloro-5-nitropyridine | 881208-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-3-chloro-5-nitropyridine
• 英文别名: 3-Chloro-5-nitro-2-phenylmethoxypyridine
• CAS: 881208-91-9
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃
• 分子量: 264.668
• InChiKey: BNUYVGMSQHKJRY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-3-chloro-5-nitropyridine 在 铁粉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(6-(benzyloxy)-5-chloropyridin-3-yl)-2-(4-(ethylsulfonyl)-phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  在体内炎症模型中，将弱结合片段优化为具有功效的有效RORγt反向激动剂。

  摘要：

  转录因子RORγt由于其在产生IL-17的Th17细胞分化中的作用而成为有吸引力的药物靶标，而Th17细胞在几种自身免疫性疾病的病因病理中起关键作用。鉴定具有良好性能的RORγt反向激动剂的起点一直是一个挑战。我们报告了片段命中的鉴定，并通过片段优化，增长和合并努力将其转化为有效的反向激动剂。对结合模式的进一步分析表明，反向激动是通过一种不寻常的机制实现的。与其他报道的反向激动剂相反，在晶体结构中没有观察到螺旋12的直接相互作用或位移。尽管如此，化合物9 证明在大鼠迟发型超敏反应（DTH）炎症模型中有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00529
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2,3-二氯吡啶 、 苯甲醇 在 15-冠醚-5 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.25h， 以68%的产率得到2-(benzyloxy)-3-chloro-5-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  在体内炎症模型中，将弱结合片段优化为具有功效的有效RORγt反向激动剂。

  摘要：

  转录因子RORγt由于其在产生IL-17的Th17细胞分化中的作用而成为有吸引力的药物靶标，而Th17细胞在几种自身免疫性疾病的病因病理中起关键作用。鉴定具有良好性能的RORγt反向激动剂的起点一直是一个挑战。我们报告了片段命中的鉴定，并通过片段优化，增长和合并努力将其转化为有效的反向激动剂。对结合模式的进一步分析表明，反向激动是通过一种不寻常的机制实现的。与其他报道的反向激动剂相反，在晶体结构中没有观察到螺旋12的直接相互作用或位移。尽管如此，化合物9 证明在大鼠迟发型超敏反应（DTH）炎症模型中有效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00529

文献信息

• Substituted heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：Andersen Lyn Denise

  公开号：US20060069110A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to pyridines, pyrimidines and derivatives thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also included is a method of treatment of inflammation, rheumatoid arthritis, Pagets disease, osteoporosis, multiple myeloma, uveititis, acute or chronic myelogenous leukemia, pancreatic β cell destruction, osteoarthritis, rheumatoid spondylitis, gouty arthritis, inflammatory bowel disease, adult respiratory distress syndrome (ARDS), psoriasis, Crohn's disease, allergic rhinitis, ulcerative colitis, anaphylaxis, contact dermatitis, asthma, muscle degeneration, cachexia, Reiter's syndrome, type I diabetes, type II diabetes, bone resorption diseases, graft vs. host reaction, Alzheimer's disease, stroke, myocardial infarction, ischemia reperfusion injury, atherosclerosis, brain trauma, multiple sclerosis, cerebral malaria, sepsis, septic shock, toxic shock syndrome, fever, myalgias due to HIV-1, HIV-2, HIV-3, cytomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, the herpes viruses or herpes zoster infection in a mammal comprising administering an effective amount a compound as described above.

  本发明涉及吡啶、嘧啶及其衍生物，以及其药用盐。还包括一种治疗炎症、类风湿关节炎、帕盖特病、骨质疏松症、多发性骨髓瘤、葡萄膜炎、急性或慢性骨髓性白血病、胰岛素β细胞破坏、骨关节炎、类风湿脊柱炎、痛风性关节炎、炎症性肠病、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）、牛皮癣、克罗恩病、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎、过敏反应、接触性皮炎、哮喘、肌肉退化、虚弱、赖特氏综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、骨吸收性疾病、移植物抗宿主反应、阿尔茨海默病、中风、心肌梗塞、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、脑外伤、多发性硬化、脑疟疾、败血症、脓毒性休克、中毒性休克综合征、发热、由HIV-1、HIV-2、HIV-3、巨细胞病毒（CMV）、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒或带状疱疹感染引起的肌肉疼痛的方法，包括向哺乳动物施用上述化合物的有效量。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP1794135A1

  公开（公告）日：2007-06-13
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2006037117A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present invention relates to pyridines, pyrimidines and derivatives thereof, (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1 is N or CR3; X2 is N or CR4; or -X1=X2- is -C(=O)-N(Ra)- or -N(Ra)-C(=O)-; X3 is N or CR4; X4 is N or CR4; X5 is N or CR6; X6 is N or CR6; wherein only 1, 2 or 3 of X1, X2, X3 and X4 are N; R1 is a saturated partially saturated or unsaturated 5-, 6- or 7-membered, ring containing 0, 1, 2 or 3 atoms selected from N, O and S, wherein the ring is substituted by 0, 1, 2 or 3 substituents. Also included is a method of treatment of inflammation, rheumatoid arthritis, Pagets disease, osteoporosis, multiple myeloma, uveititis, acute or chronic myelogenous leukemia, pancreatic ß cell destruction, osteoarthritis, rheumatoid spondylitis, gouty arthritis, inflammatory bowel disease, adult respiratory distress syndrome (ARDS), psoriasis, Crohn's disease, allergic rhinitis, ulcerative colitis, anaphylaxis, contact dermatitis, asthma, muscle degeneration, cachexia, Reiter's syndrome, type I diabetes, type II diabetes, bone resorption diseases, graft vs. host reaction, Alzheimer's disease, stroke, myocardial infarction, ischemia reperfusion injury, atherosclerosis, brain trauma, multiple sclerosis, cerebral malaria, sepsis, septic shock, toxic shock syndrome, fever, myalgias due to HIV-1, HIV-2, HIV-3, cytomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, the herpes viruses or herpes zoster infection in a mammal comprising administering an effective amount a compound as described above.
• Optimizing a Weakly Binding Fragment into a Potent RORγt Inverse Agonist with Efficacy in an in Vivo Inflammation Model
  作者：David A. Carcache、Anna Vulpetti、Joerg Kallen、Henri Mattes、David Orain、Rowan Stringer、Eric Vangrevelinghe、Romain M. Wolf、Klemens Kaupmann、Johannes Ottl、Janet Dawson、Nigel G. Cooke、Klemens Hoegenauer、Andreas Billich、Juergen Wagner、Christine Guntermann、Samuel Hintermann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00529

  日期：2018.8.9

  factor RORγt is an attractive drug-target due to its role in the differentiation of IL-17 producing Th17 cells that play a critical role in the etiopathology of several autoimmune diseases. Identification of starting points for RORγt inverse agonists with good properties has been a challenge. We report the identification of a fragment hit and its conversion into a potent inverse agonist through fragment

  转录因子RORγt由于其在产生IL-17的Th17细胞分化中的作用而成为有吸引力的药物靶标，而Th17细胞在几种自身免疫性疾病的病因病理中起关键作用。鉴定具有良好性能的RORγt反向激动剂的起点一直是一个挑战。我们报告了片段命中的鉴定，并通过片段优化，增长和合并努力将其转化为有效的反向激动剂。对结合模式的进一步分析表明，反向激动是通过一种不寻常的机制实现的。与其他报道的反向激动剂相反，在晶体结构中没有观察到螺旋12的直接相互作用或位移。尽管如此，化合物9 证明在大鼠迟发型超敏反应（DTH）炎症模型中有效。