(2-chloro-ethyl)-(2-methyl-[4]quinolyl)-amine | 860190-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2-chloro-ethyl)-(2-methyl-[4]quinolyl)-amine
• 英文别名: (2-Chlor-aethyl)-(2-methyl-[4]chinolyl)-amin；N-(2-chloroethyl)-2-methylquinolin-4-amine
• CAS: 860190-94-9
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂
• 分子量: 220.702
• InChiKey: AEWXZIHZQGTONF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-ethyl)-(2-methyl-[4]quinolyl)-amine 在 吗啉 作用下， 生成 (2-methyl-[4]quinolyl)-(2-morpholino-ethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Fulton et al., Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 1950, vol. 137, p. 339,350

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-methyl-[4]quinolylamino)-ethanol 在 三氯氧磷 作用下， 生成 (2-chloro-ethyl)-(2-methyl-[4]quinolyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Fulton et al., Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 1950, vol. 137, p. 339,350

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Rational Design of Bisubstrate-Type Analogues as Inhibitors of DNA Methyltransferases in Cancer Cells
  作者：Ludovic Halby、Yoann Menon、Elodie Rilova、Dany Pechalrieu、Véronique Masson、Celine Faux、Mohamed Amine Bouhlel、Marie-Hélène David-Cordonnier、Natacha Novosad、Yannick Aussagues、Arnaud Samson、Laurent Lacroix、Fréderic Ausseil、Laurence Fleury、Dominique Guianvarc’h、Clotilde Ferroud、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00176

  日期：2017.6.8

  by small molecules is promising for their reactivation. Here we designed bisubstrate analogues-based inhibitors, by mimicking each substrate, the S-adenosyl-l-methionine and the deoxycytidine, and linking them together. This approach resulted in quinazoline–quinoline derivatives as potent inhibitors of DNMT3A and DNMT1, some showing certain isoform selectivity. We highlighted the importance of (i) the

  在癌症中通常观察到肿瘤抑制基因启动子的异常DNA超甲基化，其被小分子抑制有望使其重新激活。在这里，我们通过模仿每个底物，S-腺苷-1-蛋氨酸和脱氧胞苷，并将它们连接在一起，设计了基于双底​​物类似物的抑制剂。这种方法导致喹唑啉-喹啉衍生物作为DNMT3A和DNMT1的有效抑制剂，有些表现出一定的同工型选择性。我们强调了（i）两个部分之间的连接抑制​​的重要性和刚性，因为（ii）在喹啉基团上存在氮，和（iii）在喹唑啉团上存在疏水基团。最有效的抑制剂诱导CDKN2A脱甲基结肠癌HCT116细胞中的启动子及其治疗7天后的活化。此外，在白血病细胞模型系统中，我们发现了由治疗诱导的启动子的去甲基化，启动子上的染色质打开和报告基因的重新激活之间的相关性。
• Fulton et al., Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 1950, vol. 137, p. 339,364
  作者：Fulton et al.

  DOI：——

  日期：——
• Fulton et al., Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 1950, vol. 137, p. 339,350
  作者：Fulton et al.

  DOI：——

  日期：——