(E)-8-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (E)-8-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione
• 英文别名: (E)-8-hydroxy-3a-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-2,2-dimethyl-1,2-dihydro-1,5-methanofuro[2,3-d]xanthene-4,7(3aH,5H)-dione；8-hydroxy-15-[(E)-4-hydroxy-3-methylbut-2-enyl]-17,17-dimethyl-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione
• 化学式: C₂₃H₂₄O₆
• 分子量: 396.44
• InChiKey: KCYKVBCVFBSOKZ-KPKJPENVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-8-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到(E)-1-(4-formyl-3-methylbut-2-en-1-yl)-8-hydroxy-3,3-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione
  参考文献：
  名称：

  藤黄素类似物的构效关系：具有细胞毒性和抗血管生成活性的有效Hsp90抑制剂。

  摘要：

  Hsp90长期以来一直被认为是用于癌症治疗的有吸引力且至关重要的分子靶标。甘布酸（Gambogic hanburyi）的主要活性化合物甘草酸（GA）已被报道为Hsp90的天然抑制剂。在这里，我们介绍了藤黄果黄酮类似物作为Hsp90抑制剂的构效关系，并确定了具有简化骨架的化合物25对Hsp90的抑制作用。化合物25抑制Hsp90的ATP酶活性，IC50值为3.68±0.18μM。它还在某些实体瘤细胞中表现出有效的抗增殖活性。在具有高Hsp90表达的SK-BR-3细胞中，化合物25诱导了Hsp90客户蛋白（包括Akt和Erk1 / 2）降解，而没有引起热激反应。此外，化合物25通过对HIF-1α途径的Hsp90调节来抑制HUVEC细胞中的血管生成。这些结果表明作为具有新结构的Hsp90抑制剂的化合物25可以进一步研究用于肿瘤治疗的发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.067
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯甲酸 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 aluminum (III) chloride 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 10 percent palladium on barium sulphate 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 水杨酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 85.08h， 生成 (E)-8-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methylbut-2-en-1-yl)-3,3-dimethyl-3,3a,4,5-tetrahydro-1,5-methano-1H,7H-furo[3,4-d]xanthene-7,13-dione
  参考文献：
  名称：

  组合的组学方法将藤黄酸和相关的氧杂蒽酮确定为丝氨酸棕榈酰转移酶复合物的共价抑制剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们将天然产物藤黄酸以及与结构相关的合成氧杂蒽酮确定为从头鞘脂生物合成的同类共价抑制剂。我们应用化学蛋白质组学来确定藤黄酸与丝氨酸棕榈酰转移酶复合物（SPTSSB）的调节小亚基B结合。然后，我们测试与结构相关的合成氧杂蒽酮，以鉴定18个与SPTSSB具有同等效力但更具选择性的结合剂，并显示18降低了原位和体内鞘脂的水平。最后，使用各种生物学方法，我们证明18诱导特征性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号转导减少的细胞反应。这项研究表明，SPTSSB可能成为具有病理性S1P信号传导的各种疾病的可行治疗靶标。此外，

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.03.008

文献信息

• GARCINIA DERIVATIVE, ITS PREPARING METHOD AND MEDICINAL USE
  申请人：You Qidong

  公开号：US20120059050A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention relates to a field of pharmaceutical chemistry, more specifically, the present invention relates to a garcinia derivative Formula (I), its preparing method, and medicinal use. Wherein the definitions of R 1 and R 2 are disclosed in the specification of the present invention, and the derivative of the present invention is a structurally simplified analogue of the gambogic acid compound; wherein the gambogic acid compound possesses anti-cancer characteristics, and could be used for preparation of anti-tumor drugs.

  本发明涉及药物化学领域，更具体地说，本发明涉及一种藤黄衍生物配方（I），其制备方法和药用。其中，R1和R2的定义在本发明的说明书中披露，本发明的衍生物是甘黄酸化合物的结构简化类似物；甘黄酸化合物具有抗癌特性，可用于制备抗肿瘤药物。
• US8501803B2
  申请人：——

  公开号：US8501803B2

  公开（公告）日：2013-08-06
• Combined Omics Approach Identifies Gambogic Acid and Related Xanthones as Covalent Inhibitors of the Serine Palmitoyltransferase Complex
  作者：Dominic G. Hoch、Daniel Abegg、J. Thomas Hannich、Dany Pechalrieu、Anton Shuster、Brendan G. Dwyer、Chao Wang、Xiaojin Zhang、Qidong You、Howard Riezman、Alexander Adibekian

  DOI：10.1016/j.chembiol.2020.03.008

  日期：2020.5

  In this study, we identify the natural product gambogic acid as well as structurally related synthetic xanthones as first-in-class covalent inhibitors of the de novo sphingolipid biosynthesis. We apply chemoproteomics to determine that gambogic acid binds to the regulatory small subunit B of the serine palmitoyltransferase complex (SPTSSB). We then test structurally related synthetic xanthones to identify

  在这项研究中，我们将天然产物藤黄酸以及与结构相关的合成氧杂蒽酮确定为从头鞘脂生物合成的同类共价抑制剂。我们应用化学蛋白质组学来确定藤黄酸与丝氨酸棕榈酰转移酶复合物（SPTSSB）的调节小亚基B结合。然后，我们测试与结构相关的合成氧杂蒽酮，以鉴定18个与SPTSSB具有同等效力但更具选择性的结合剂，并显示18降低了原位和体内鞘脂的水平。最后，使用各种生物学方法，我们证明18诱导特征性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号转导减少的细胞反应。这项研究表明，SPTSSB可能成为具有病理性S1P信号传导的各种疾病的可行治疗靶标。此外，
• Structure–activity relationship of Garcinia xanthones analogues: Potent Hsp90 inhibitors with cytotoxicity and antiangiogenesis activity
  作者：Xiaoli Xu、Yue Wu、Mingyang Hu、Xiang Li、Congying Gu、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.067

  日期：2016.10

  present the structure-activity relationship of Garcinia xanthones analogues as Hsp90 inhibitors and identify that compound 25, with a simplified skeleton, had an improved inhibitory effect toward Hsp90. Compound 25 inhibited the ATPase activity of Hsp90 with an IC50 value of 3.68±0.18μM. It also exhibited potent antiproliferative activities in some solid tumor cells. In SK-BR-3 cells with high Hsp90 expression

  Hsp90长期以来一直被认为是用于癌症治疗的有吸引力且至关重要的分子靶标。甘布酸（Gambogic hanburyi）的主要活性化合物甘草酸（GA）已被报道为Hsp90的天然抑制剂。在这里，我们介绍了藤黄果黄酮类似物作为Hsp90抑制剂的构效关系，并确定了具有简化骨架的化合物25对Hsp90的抑制作用。化合物25抑制Hsp90的ATP酶活性，IC50值为3.68±0.18μM。它还在某些实体瘤细胞中表现出有效的抗增殖活性。在具有高Hsp90表达的SK-BR-3细胞中，化合物25诱导了Hsp90客户蛋白（包括Akt和Erk1 / 2）降解，而没有引起热激反应。此外，化合物25通过对HIF-1α途径的Hsp90调节来抑制HUVEC细胞中的血管生成。这些结果表明作为具有新结构的Hsp90抑制剂的化合物25可以进一步研究用于肿瘤治疗的发展。