(S)-3-(benzyloxycarbonyl-(S)-leucyl-(S)-leucylamino)-5-methyl-2-oxo-N-(4-bromophenyl)hexanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(benzyloxycarbonyl-(S)-leucyl-(S)-leucylamino)-5-methyl-2-oxo-N-(4-bromophenyl)hexanamide
• 英文别名: benzyl ((S)-4-methyl-1-(((S)-4-methyl-1-(((S)-5-methyl-1,2-dioxo-1-(phenylamino)hex-3-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate；Bsc2189；Cbz-Leu-Leu-Leu-CONHPh；benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3S)-1-anilino-5-methyl-1,2-dioxohexan-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₃H₄₆N₄O₆
• 分子量: 594.751
• InChiKey: RMPAEYMSFVUOJE-KCHLEUMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苯基甲酰胺 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (S)-3-(benzyloxycarbonyl-(S)-leucyl-(S)-leucylamino)-5-methyl-2-oxo-N-(4-bromophenyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒中的应用

  摘要：

  本发明提供了一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒，或在制备新型冠状病毒抑制剂中的应用，所述蛋白酶体抑制剂具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、前药。本发明将上述蛋白酶体抑制剂用于新型冠状病毒的抑制，获得了良好的抑制活性，为新型冠状病毒引起的肺炎等疾病提供了新的治疗思路。

  公开号：

  CN112972648A

文献信息

• Systematic Comparison of Peptidic Proteasome Inhibitors Highlights the α-Ketoamide Electrophile as an Auspicious Reversible Lead Motif
  作者：Martin L. Stein、Haissi Cui、Philipp Beck、Christian Dubiella、Constantin Voss、Achim Krüger、Boris Schmidt、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201308984

  日期：2014.2.3

  warheads. In this study, we have carried out a systematic investigation of described electrophiles by a combination of in vitro, in vivo, and structural methods in order to disclose the implications of altered functionality and chemical reactivity. Thereby, we were able to introduce and characterize the class of α‐ketoamides as the most potent reversible inhibitors with possible applications for the therapy

  遍在蛋白-蛋白酶体系统（UPS）已被学术界和制药业成功地靶向用于肿瘤学和免疫学领域。典型的蛋白酶体抑制剂基于肽骨架，该肽骨架具有亲电的C末端，通过它们可与活性蛋白水解位点发生反应。尽管肽部分在亚基选择性方面引起了广泛关注，但化合物的靶标特异性和生物稳定性在很大程度上由反应性战斗部决定。在这项研究中，我们已经通过结合体外，体内和结构方法对亲电子试剂进行了系统的研究，以揭示功能和化学反应性改变的含义。从而，