3-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-丙胺 | 883541-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 3-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-丙胺
• 中文别名: 3-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)丙-1-胺2HCL1H2O
• 英文名称: 3-(6-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propan-1-amine
• 英文别名: 3-(5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-yl)-propylamine；3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)propan-1-amine
• CAS: 883541-03-5
• 化学式: C₁₀H₁₂FN₃
• mdl: MFCD06410899
• 分子量: 193.224
• InChiKey: ARDAZMOGCHSNBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-(3S,4S)-2-(7-fluoro-3-hydroxy-4-isopropylchroman-3-yl)acetaldehyde 、 3-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-丙胺 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (±)-(3S,4S)-7-fluoro-3-(2-((3-(6-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)propyl)(isopropyl)amino)ethyl)-4-isopropylchroman-3-ol
  参考文献：
  名称：

  咪贝拉地尔类似物的高效合成：对体外稳定性的了解†

  摘要：

  本文介绍了米贝拉地类似物的化学文库的合成和生物学评估，以研究结构修饰对体外稳定性的影响。米贝非尔衍生物2中的二氢苯并吡喃结构的构建是通过两种基于非对映选择性分子间Reformatsky反应和分子内羰基-烯环化的有效方法实现的。特别地，通过分子内羰基-烯反应的第二种策略导致以短而高度立体选择性的方式形成关键中间体3，这使得可以方便实用地制备类似物2。使用该协议，我们可以获得22种新的米贝拉地尔类似物2，这是针对T型钙离子通道和代谢稳定性进行体外测试的生物制剂。在合成的化合物中，我们发现含有二氢苯并吡喃环和仲胺连接基的类似物2aa显示出所测试的CYP酶的高％残留活性，并保留了出色的T型钙通道阻断活性。这些发现表明1的结构修饰对于改善体外稳定性，即减少CYP抑制和代谢降解是有效的。

  DOI：

  10.1039/c4ob00504j
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-1,2-苯二胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(5-氟-1H-苯并咪唑-2-基)-丙胺
  参考文献：
  名称：

  咪贝拉地尔类似物的高效合成：对体外稳定性的了解†

  摘要：

  本文介绍了米贝拉地类似物的化学文库的合成和生物学评估，以研究结构修饰对体外稳定性的影响。米贝非尔衍生物2中的二氢苯并吡喃结构的构建是通过两种基于非对映选择性分子间Reformatsky反应和分子内羰基-烯环化的有效方法实现的。特别地，通过分子内羰基-烯反应的第二种策略导致以短而高度立体选择性的方式形成关键中间体3，这使得可以方便实用地制备类似物2。使用该协议，我们可以获得22种新的米贝拉地尔类似物2，这是针对T型钙离子通道和代谢稳定性进行体外测试的生物制剂。在合成的化合物中，我们发现含有二氢苯并吡喃环和仲胺连接基的类似物2aa显示出所测试的CYP酶的高％残留活性，并保留了出色的T型钙通道阻断活性。这些发现表明1的结构修饰对于改善体外稳定性，即减少CYP抑制和代谢降解是有效的。

  DOI：

  10.1039/c4ob00504j

文献信息

• 4-이소프로필크로만-3-올 화합물
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR101679262B1

  公开（公告）日：2016-11-24

  본 발명은 T-형 칼슘 채널에 대한 길항작용 및/또는 사이토크롬 P450 이소자임의 활성이 저하되어 독성을 유발하는 약물과 병용 투여시에 약물의 독성을 감소시키는 효능을 보이는 신규의 4-이소프로필크로만-3-올 화합물, 상기한 신규 화합물이 유효성분으로 함유된 약학적 조성물, 그리고 상기한 화합물의 합성에 유용한 중간체 화합물에 관한 것이다.

  这项发明涉及一种新的4-异丙基环戊-3-醇化合物，该化合物在与导致钙通道T型抑制作用和/或细胞色素P450同工酶活性降低导致毒性的药物联合给药时表现出降低药物毒性的功效，所述新化合物包含有效成分的药学组合物，以及有关合成该化合物的中间体化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of matrine contains benzimidazole derivatives as dual TOPOI and PARP inhibitors for cancer therapy
  作者：Gan Qiu、Junwei Xie、Fan Li、Keyan Han、Qingfeng Long、Jamal A.H. Kowah、Ruobing Gao、Lisheng Wang、Xu Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116348

  日期：2024.4

  toxicity and good water solubility, offers advantageous properties. In this investigation, a series of benzimidazole matrine derivatives were designed and synthesized using matrine as the lead compound with the aim of developing dual inhibitors targeting both TOPOI and PARP-1. Among these derivatives, Compound exhibited potent inhibitory effects on PARP-1 and TOPOI, effectively suppressing cancer cell

  TOPOI抑制剂长期以来一直是抗肿瘤药物研发的热点。 PARP-1 在修复 TOPOI 抑制剂引起的 DNA 损伤中发挥着至关重要的作用。因此，同时抑制 TOPOI 和 PARP-1 有可能增强药物活性。苦参碱具有毒性低、水溶性好等优点，具有良好的特性。本研究以苦参碱为先导化合物，设计并合成了一系列苯并咪唑苦参碱衍生物，旨在开发针对 TOPOI 和 PARP-1 的双重抑制剂。在这些衍生物中，Compound对PARP-1和TOPOI表现出有效的抑制作用，有效抑制癌细胞的增殖和迁移。机制评估表明，它会诱导 HGC-27 细胞 DNA 损伤，导致 G0/G1 细胞周期停滞和显着的细胞凋亡。分子对接实验证明，可以有效进入目标蛋白的活性口袋，与氨基酸残基形成稳定的氢键。在体内，实验证明其具有与阳性对照药物相当的抗肿瘤活性。伊立替康和苦参碱的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为87.0%、75.4%和9