6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide
• 英文别名: 6-chloro-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide
• 化学式: C₉H₈ClN₃O₃S
• mdl: MFCD06292984
• 分子量: 273.7
• InChiKey: SVGRVNCEPNTLSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以39%的产率得到6-amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-Acylated Derivatives of Sulfamethoxazole Block Chlamydia Fatty Acid Synthesis and Interact with FabF

  摘要：

  摘要 II 型脂肪酸合成（FASII）途径是细菌脂质生物合成所必需的，并且仍然是新型抗菌化合物的一个很有前景的靶点。最近，研究表明 衣原体 衣原体能够进行 FASII，而这一途径对于 衣原体 生长不可或缺。在此之前，通过高含量筛选 沙眼衣原体 -感染的细胞进行了高含量筛选，发现酰化磺胺类药物是该细菌的强效生长抑制剂。 沙眼衣原体 通过在低浓度化合物存在下连续培养野生型菌株，分离出了对酰化磺胺类药物耐药的沙眼衣原体菌株。对来自两个独立耐药菌群的 10 株分离株进行全基因组测序的结果显示，在 fabF 中积累的突变占主导地位。对 FabF 蛋白和小分子之间相互作用的研究表明，酰化磺胺类药物在体外直接与重组 FabF 在体外 治疗 沙眼衣原体 -感染的 HeLa 细胞会导致沙眼衣原体的合成减少。 衣原体 脂肪酸的合成。这项工作证明了 FASII 对于 衣原体 发展的重要性，并有可能开发出新的抗菌药物。

  DOI：

  10.1128/aac.00716-17
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基异恶唑 、 2-氯吡啶-5-磺酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 12.0h， 以83%的产率得到6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl)pyridine-3-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-Acylated Derivatives of Sulfamethoxazole Block Chlamydia Fatty Acid Synthesis and Interact with FabF

  摘要：

  摘要 II 型脂肪酸合成（FASII）途径是细菌脂质生物合成所必需的，并且仍然是新型抗菌化合物的一个很有前景的靶点。最近，研究表明 衣原体 衣原体能够进行 FASII，而这一途径对于 衣原体 生长不可或缺。在此之前，通过高含量筛选 沙眼衣原体 -感染的细胞进行了高含量筛选，发现酰化磺胺类药物是该细菌的强效生长抑制剂。 沙眼衣原体 通过在低浓度化合物存在下连续培养野生型菌株，分离出了对酰化磺胺类药物耐药的沙眼衣原体菌株。对来自两个独立耐药菌群的 10 株分离株进行全基因组测序的结果显示，在 fabF 中积累的突变占主导地位。对 FabF 蛋白和小分子之间相互作用的研究表明，酰化磺胺类药物在体外直接与重组 FabF 在体外 治疗 沙眼衣原体 -感染的 HeLa 细胞会导致沙眼衣原体的合成减少。 衣原体 脂肪酸的合成。这项工作证明了 FASII 对于 衣原体 发展的重要性，并有可能开发出新的抗菌药物。

  DOI：

  10.1128/aac.00716-17

文献信息

• N-Acylated Derivatives of Sulfamethoxazole Block Chlamydia Fatty Acid Synthesis and Interact with FabF
  作者：Sergio A. Mojica、Olli Salin、Robert J. Bastidas、Naresh Sunduru、Mattias Hedenström、C. David Andersson、Carlos Núñez-Otero、Patrik Engström、Raphael H. Valdivia、Mikael Elofsson、Åsa Gylfe

  DOI：10.1128/aac.00716-17

  日期：2017.10

  The type II fatty acid synthesis (FASII) pathway is essential for bacterial lipid biosynthesis and continues to be a promising target for novel antibacterial compounds. Recently, it has been demonstrated that Chlamydia is capable of FASII and this pathway is indispensable for Chlamydia growth. Previously, a high-content screen with Chlamydia trachomatis -infected cells was performed, and acylated sulfonamides were identified to be potent growth inhibitors of the bacteria. C. trachomatis strains resistant to acylated sulfonamides were isolated by serial passage of a wild-type strain in the presence of low compound concentrations. Results from whole-genome sequencing of 10 isolates from two independent drug-resistant populations revealed that mutations that accumulated in fabF were predominant. Studies of the interaction between the FabF protein and small molecules showed that acylated sulfonamides directly bind to recombinant FabF in vitro and treatment of C. trachomatis -infected HeLa cells with the compounds leads to a decrease in the synthesis of Chlamydia fatty acids. This work demonstrates the importance of FASII for Chlamydia development and may lead to the development of new antimicrobials.

  摘要 II 型脂肪酸合成（FASII）途径是细菌脂质生物合成所必需的，并且仍然是新型抗菌化合物的一个很有前景的靶点。最近，研究表明 衣原体 衣原体能够进行 FASII，而这一途径对于 衣原体 生长不可或缺。在此之前，通过高含量筛选 沙眼衣原体 -感染的细胞进行了高含量筛选，发现酰化磺胺类药物是该细菌的强效生长抑制剂。 沙眼衣原体 通过在低浓度化合物存在下连续培养野生型菌株，分离出了对酰化磺胺类药物耐药的沙眼衣原体菌株。对来自两个独立耐药菌群的 10 株分离株进行全基因组测序的结果显示，在 fabF 中积累的突变占主导地位。对 FabF 蛋白和小分子之间相互作用的研究表明，酰化磺胺类药物在体外直接与重组 FabF 在体外 治疗 沙眼衣原体 -感染的 HeLa 细胞会导致沙眼衣原体的合成减少。 衣原体 脂肪酸的合成。这项工作证明了 FASII 对于 衣原体 发展的重要性，并有可能开发出新的抗菌药物。