1-(3-(4-butyl-N-(carboxymethyl)phenylsulfonamido)phenyl)-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-(4-butyl-N-(carboxymethyl)phenylsulfonamido)phenyl)-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[3-[(4-Butylphenyl)sulfonyl-(2-hydroxy-2-oxoethyl)amino]phenyl]-5-cyclopropyl-pyrazole-4-carboxylic acid；1-[3-[(4-butylphenyl)sulfonyl-(carboxymethyl)amino]phenyl]-5-cyclopropylpyrazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 497.572
• InChiKey: BRCQFIYBTBPQSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  129.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-丁基苯磺酰胺 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 1-(3-(4-butyl-N-(carboxymethyl)phenylsulfonamido)phenyl)-5-cyclopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  解构非共价Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）抑制剂成碎片，以重建新的有效化合物。

  摘要：

  靶向核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）和与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）之间的蛋白相互作用是控制涉及氧化应激疾病的潜在治疗策略。在这里，在基于片段的解构重建（FBDR）研究中，将六类已知的小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂分解为77个片段，并在四个正交试验中进行了测试。这给出了17个片段命中，其中X射线晶体学显示其中6个在Keap1 Kelch结合袋中结合。相对于亲本片段，两个命中片段以220-380倍的亲和力（K i = 16μM）被合并到化合物8中。系统优化产生了一些与K i有关的新颖类似物值0.04–0.5μM，通过X射线晶体学测定的结合模式，以及增强的微粒体稳定性。这证明了FBDR如何可用于发现新的片段片段，阐明重要的配体-蛋白质相互作用以及鉴定Keap1-Nrf2 PPI的新有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02094